[發明專利]一種新的多肽——人核糖體蛋白S613.31和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116828.2
• 申請日: 2000-06-28
• 公開（公告）號: CN1331164A
• 公開（公告）日: 2002-01-16
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人核糖體蛋白S613.31，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

成蛋白質的細胞器，其唯一的功能是按照mRNA的指令由氨基酸合成多肽鏈。在核糖體的大小亞基上分布著許多蛋白質，在不同原核生物或真核生物中這些蛋白質都是高度保守的，并且行使著較為復雜的功能。核糖體蛋白(rp)S6位于核糖體的小亞基上，它是真核細胞核糖體蛋白激酶的主要底物(Wool，1979)。當細胞被某些荷爾蒙或者生長因子刺激(Thomas?et?al.，1982)，或者受到許多腫瘤病毒的感染(Blenis?and?Erikson，1984)的時候，在靠近蛋白C末端的絲氨酸殘基處發生RpS6的磷酸化(Wettebhall?and?Morgan，1984)。體外研究表明，rpS6的磷酸化可以引起一些合成信號的選擇性翻譯(Burkhard?andTraugh，1983)。

rpS6的cDNA編碼的蛋白含有249個氨基酸，在3’和5’末端各自含有一個非翻譯區，其3’非翻譯區域含有39個堿基對，5’非翻譯區域含有27個堿基對。人rpS6中最值得注意的是其mRNA的發夾結構，它的nt－2到nt＋1形成環狀結構，nt－8到nt－3和nt＋2到nt＋7的堿基相互配對平行形成發夾的雙柄。

人的rpS6的氨基酸序列顯示出與酵母S10高度的區域保守性，63％的氨基酸是相同的，另外有18％是功能上相關的。雖然它們的氨基酸序列非常相似(其中有一個區域含有17個相同的氨基酸)，但是最長的一段區域在核苷水平上只有20nt(+166—+185)的相同。人rpS6靠近C末端的第246殘基上有一個附加的Ser殘基，它可以作為另外一個磷酸化位點，而在鼠肝rpS6蛋白相同位置上的氨基酸被Glu代替(Wettenhall?and?Morgan，1984)。人rpS6和酵母rpS10在氨基酸序列上的保守性表明這兩種蛋白在功能上是部分相似的，然而，與rpS10相比較，在rpS6的C末端多出的10個氨基酸使它增加了5個潛在的磷酸化位點，因而rpS6比rpS10顯示出更加復雜的調節作用。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人核糖體蛋白S6的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人核糖體蛋白S613.31。

由于如上所述人核糖體蛋白S613.31蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人核糖體蛋白S613.31蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人核糖體蛋白S613.31蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人核糖體蛋白S613.31以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人核糖體蛋白S613.31的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個自的是提供含有編碼人核糖體蛋白S613.31的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人核糖體蛋白S613.31的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人核糖體蛋白S613.31的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人核糖體蛋白S613.31的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人核糖體蛋白S613.31異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；