[發(fā)明專利]一種新的多肽——人角蛋白11和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00116756.1
• 申請日: 2000-06-26
• 公開（公告）號: CN1331144A
• 公開（公告）日: 2002-01-16
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人角蛋白11，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

皮細胞都有兩個不同的質(zhì)膜區(qū)域，頂膜區(qū)域和基底膜區(qū)域。這兩個區(qū)域的蛋白和磷脂組成不同，因此其執(zhí)行的功能也不同，具有一定的方向性。因此，上皮細胞的極性化是上皮細胞執(zhí)行生理功能的一個基礎。【Semin?Nephrol?1995Jul；15(4)：272-84】

細胞角蛋白是與細胞極性化有關(guān)的一類蛋白。角蛋白表達異常會引起上皮細胞極性化的異常從而導致疾病。角蛋白19是在周皮中發(fā)現(xiàn)的一種角蛋白。這是一種暫時的包被在發(fā)育中的表皮的最外層的一層膜。角蛋白19經(jīng)常在培養(yǎng)的細胞和一些癌細胞中表達。角蛋白19與上皮細胞的頂膜結(jié)合，而不與其底膜結(jié)合。【J?Cell?Sci?1994?Nov；107(Pt?11)：3145-51】角蛋白表達下調(diào)會導致微絨毛數(shù)目的減少，上皮細胞頂部纖維機動蛋白不能很好組織，頂部微管蛋白異常，以及頂膜蛋白缺乏或者重新分配。在角蛋白19表達水平很低的上皮細胞中，位于頂膜上的一類去詬劑不溶性的蛋白不能表達。而一種位于頂膜的跨膜蛋白，蔗糖酶異麥芽糖酶也錯誤的極性化了。【J?Cell?Biol.1997?Apr?21；137(2)：359-75】

角蛋白19可以特異的糾正許多不同的鹼類角蛋白的不平衡的表達。【J.Molec.Evol.27：203-211，1988】這一功能在人類的胚胎發(fā)育期就存在了。【Am.J.Hum.Genet.43：630-637，1988】

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人角蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人角蛋白11。

由于如上所述人角蛋白11蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人角蛋白11蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人角蛋白11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人角蛋白11以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人角蛋白11的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人角蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人角蛋白11的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人角蛋白11的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人角蛋白11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人角蛋白11異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中19-315位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-687位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導或轉(zhuǎn)染的宿主細胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細胞和回收表達產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。

本發(fā)明還涉及一種能與本發(fā)明多肽特異性結(jié)合的抗體。