[發(fā)明專利]一種新的多肽——人含同形異位框的蛋白10.12和編碼這種多肽的多核苷酸

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00116747.2
• 申請(qǐng)日: 2000-06-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1331137A
• 公開(kāi)（公告）日: 2002-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博德基因開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/435
• 分類號(hào): C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人含同形異位框的蛋白10.12，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

等生物中都存在著同形異位框，這些同形異位基因中有不少在胚胎發(fā)育過(guò)程中起極為重要的調(diào)控作用，調(diào)控著相關(guān)組織及器官的發(fā)育及生長(zhǎng)。這些基因所編碼的蛋白都是區(qū)域特異性的轉(zhuǎn)錄因子，在生物體內(nèi)直接或間接地影響著控制胚胎發(fā)育的基因的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)。該類基因的突變或表達(dá)異常將導(dǎo)致體內(nèi)相關(guān)組織及器官的發(fā)育異常，進(jìn)而引發(fā)各種相關(guān)的發(fā)育及代謝紊亂性疾病及各種先天性疾病。

在各種不同來(lái)源的同形異位框蛋白的氨基酸序列中均含有一個(gè)相似的同形異位結(jié)構(gòu)區(qū)域，這一同形異位框區(qū)域在生物體內(nèi)的不同轉(zhuǎn)錄表達(dá)即調(diào)控著體內(nèi)相關(guān)組織的發(fā)育。人們已從各種不同的生物體內(nèi)克隆得到了多種含同形異位框的蛋白，1997年，Haiming等人又從人中克隆得到了一新的含同形異位框的蛋白---PKNOX1。該蛋白與已知的哺乳動(dòng)物PBX蛋白家族的成員有很高的相似性，其亦在生物體的胚胎發(fā)育過(guò)程中起重要的調(diào)控作用。該蛋白在人的多種組織中均有表達(dá)，其突變或表達(dá)異常通常將影響生物體胚胎發(fā)育的異常，進(jìn)而引發(fā)各種相關(guān)的發(fā)育紊亂性疾病[Haiming?Chen，Colette?Rossier?et?al.，1997，Genomics，41：193-200]。

由上可知，PKNOX1蛋白在生物體的胚胎發(fā)育過(guò)程中起著極為重要的調(diào)控作用。其與已知的哺乳動(dòng)物PBX蛋白家族中的成員相似，蛋白序列中亦含有保守的同形異位框。該蛋白的突變或表達(dá)異常通常將導(dǎo)致胚胎發(fā)育的異常，進(jìn)而引發(fā)各種相關(guān)的胚胎發(fā)育紊亂性疾病。該蛋白在生物體內(nèi)通常與各種胚胎發(fā)育紊亂性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及各種先天性疾病(如：唐氏先天愚癥)等的發(fā)生密切相關(guān)。其還可用于診斷及治療上述各種疾病。

通過(guò)基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細(xì)胞株、LPS+的Ecv304細(xì)胞株胸腺、正常成纖維細(xì)胞1024NC、Fibroblast，生長(zhǎng)因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長(zhǎng)因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長(zhǎng)因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細(xì)胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細(xì)胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與人含同形異位框的蛋白的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人含同形異位框的蛋白10.12。

由于如上所述人含同形異位框的蛋白10.12蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過(guò)程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過(guò)程的人含同形異位框的蛋白10.12蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人含同形異位框的蛋白10.12蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開(kāi)發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——人含同形異位框的蛋白10.12以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人含同形異位框的蛋白10.12的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人含同形異位框的蛋白10.12的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)人含同形異位框的蛋白10.12的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——人含同形異位框的蛋白10.12的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——人含同形異位框的蛋白10.12的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與人含同形異位框的蛋白10.12異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。