[發明專利]一種新的多肽——人轉運蛋白20.24和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116734.0
• 申請日: 2000-06-26
• 公開（公告）號: CN1331129A
• 公開（公告）日: 2002-01-16
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人轉運蛋白20.24，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

A0729蛋白是由人體內新基因KIAA0729編碼的蛋白，該基因在編碼區域中含有多個C2H2-型的鋅指結構域，該蛋白與鼠的突觸囊泡蛋白2B，轉運蛋白類似蛋白p87(突促囊泡蛋白2)以及Neurexin?III具有高度同源性，此外由于該蛋白與鼠G蛋白伴隨受體的腸促胰腺素家族成員之一的latrophilin-相關蛋白1(LPHl)非常相似，因而在神經分泌中起重要作用，該蛋白屬于KIAA新基因編碼的蛋白家族，家族中保守的七個疏水性跨膜片斷與鼠的LPH1有相似性(Takahiro?NAGASE，Ken-ichi?ISHIKAWA，DNA?Research5，277-286(1998))。KIAA0729蛋白的功能與細胞信號/通訊，細胞結構/活動以及核苷酸操縱相關，并對突觸囊泡融合進行調控，該蛋白及其激動劑，抑制劑，拮抗劑可用于治療與突觸囊泡蛋白，轉運蛋白類似蛋白p87(突促囊泡蛋白2)，Neurexin?III，G蛋白伴隨受體的腸促胰腺素家族的latrophilin-相關蛋白1(LPH1)以及神經分泌相關的疾病，該蛋白缺失還將引起細胞信號/通訊，細胞結構/活動以及核苷酸操縱等的紊亂。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人KIAA0729蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人轉運蛋白10.23。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人轉運蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人轉運蛋白20.24。

由于如上所述人轉運蛋白20.24蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人轉運蛋白20.24蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人轉運蛋白20.24蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人轉運蛋白20.24以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉運蛋白20.24的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉運蛋白20.24的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人轉運蛋白20.24的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人轉運蛋白20.24的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人轉運蛋白20.24的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人轉運蛋白20.24異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中58-612位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-2296位的序列。