[發明專利]一種新的多肽——人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116569.0
• 申請日: 2000-06-19
• 公開（公告）號: CN1329038A
• 公開（公告）日: 2002-01-02
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

體內ATP能量代謝的一種重要的酶，其催化著ATP與AMP間的相互轉化，在多種物質代謝過程中起重要的催化作用，為生物學過程的進行提供所需的能量，并調節著體內相關代謝過程的正常進行。該酶在體內的作用活性還受到體內多種蛋白，如核酸核苷二磷酸還原酶抑制蛋白等的共同調控。該抑制蛋白的作用異常將導致體內相關能量代謝途徑及物質代謝途徑的異常，進而引發各種相關的代謝紊亂性疾病。

人們已從多種不同的生物體內克隆得到了多種不同的核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白，并對這些蛋白的作用活性進行了研究。1999年，Kotchetkov等人又從人中克隆得到了一新的核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白，該蛋白亦在生物體內與核糖核苷二磷酸協同作用，以調控體內相關能量代謝及物質代謝過程的正常進行。研究發現，該蛋白的突變或表達異常將導致體內相關代謝途徑的異常，進而引發各種相關組織的代謝及發育紊亂性疾病，該蛋白在體內尤其與幼兒甲狀腺瘤等疾病的發生密切相關[Kotchetkov?R.，Krivtchik?A.A.et?al.，1999，FoliaBiol，45(5)：185-191]。

由上可知，核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白在生物體內調控著核糖核苷二磷酸還原酶在體內催化作用的正常進行。該蛋白在體內通過調控核糖核苷酸還原酶的作用活性以調控相應的物質代謝及能量代謝的正常進行。該蛋白的突變或表達異常將導致體內相關組織發育及代謝過程的異常，進而引發各種相關的疾病。該蛋白在體內與相關組織的發育及代謝紊亂性疾病，尤其是幼兒及成人的甲狀腺瘤等疾病的發生密切相關。其還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23。

由于如上所述人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人核糖核苷二磷酸還原酶抑制蛋白10.23異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。