[發明專利]一種新的多肽——精子受體蛋白12和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116568.2
• 申請日: 2000-06-19
• 公開（公告）號: CN1329037A
• 公開（公告）日: 2002-01-02
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽__精子受體蛋白12，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

許多受體相似的真核生物糖蛋白都有一個包含260個氨基酸的結構域。

這些真核生物糖蛋白是由各種不同的結構域組成的嵌合蛋白，并且都有一個大的分子外區域，該分子外區域后跟著的要么是一個轉膜區域和一個非常短的細胞質區域，要么是一個GPI-錨。由這個260個氨基酸的結構域普遍存在于上述糖蛋白中，生物學家將它取名為ZP結構域，它位于分子外區域的C末端分泌部分。ZP結構域包含8個參與二硫鍵形成的保守半胱氨酸殘基。ZP結構域的中心部分包含以下一個特征模式序列，其中有2個保守半胱氨酸殘基：[LIVMFYW]-x(7)-[STAPDNL]-x(3)-[LIVMFYW]-x-[LIVMFYW]-x-[LIVMFYW]-x(2)-C-[LIVMFYW]-x-[ST]-[PSL]-x(2，4)-[DENS]-x-[STADNQL?F]-x(6)-[LIVM](2)-x(3，4)-C。兩個C表示兩個保守半胱氨酸殘基。

卵母細胞周圍的分子外基質有一個由糖蛋白ZP1，ZP2和ZP3組成的透明帶，該透明帶負責誘導頂體反應[Yanagimachi，R.1988.in：The?physiology?ofreproduction(Knobil，E.And?Neill.j.eds.)Vol.1，135-185.]。ZP3第一個與特異結合于精子蛋白[Leytus，L.and?Saling，P.M.1989.Ce1157，1123-1130]，從而調節精子與卵母細胞的結合。ZP2接著作為第二個精子受體進一步加強該緊密結合反應[Bleil，J.D.C.，Greve，J.M.and?Wassarman，P.M?et?al.，1981.Dev.Biol.86，189-197]。ZP1交連ZP2和ZP3，ZP2和ZP3可能形成二聚體或高級低聚物。對于上述分子機制的研究對于安全避孕品的研制有重要意義。

另外在TGF-β受體III，酶原粒膜糖蛋白GP-2和uromodulin組成嵌合蛋白的一個新家族。該新家族亦含有ZP結構域。

在上述糖蛋白中，ZP結構域通常都位于相似的跨膜區域，并且這些糖蛋白也有相似的生化特征：[1]都以可溶形式存在[2]糖基化作用非常普遍[3]在不同的組織都有大量表達。

由于如上所述精子受體蛋白12蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的精子受體蛋白12蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新精子受體蛋白12蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——精子受體蛋白12以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼精子受體蛋白12的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼精子受體蛋白12的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產精子受體蛋白12的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——精子受體蛋白12的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——精子受體蛋白12的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與精子受體蛋白12異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中273-608位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1713位的序列。