[發明專利]一種新的多肽——鋅指蛋白34和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116448.1
• 申請日: 2000-06-12
• 公開（公告）號: CN1327996A
• 公開（公告）日: 2001-12-26
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——鋅指蛋白34，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

真核基因的轉錄調控對于基因的正常表達及發揮生物學功能是十分重要的，通常由轉錄調控因子來完成這一過程。轉錄調控因子在生物體內參與決定基因在何種組織及何種發育階段開始轉錄，編碼這類蛋白的基因如發生突變，不但該基因自身不能正常表達，而且受其調節的許多基因也不能正常的進行轉錄與表達。轉錄因子對基因表達的調控主要通過轉錄因子與特定的DNA序列結合、轉錄因子間的相互作用及轉錄因子與常規轉錄機構的相互作用在完成。根據結構基序的不同，已知的DNA結合蛋白有很多種類：(1)含有螺旋-轉角-螺旋基序的蛋白；(2)Cys-His鋅指蛋白；(3)Cys-Cys鋅指蛋白；(4)Leu拉鏈結構蛋白等等。

鋅指蛋白是一種DNA結合蛋白，最早在非洲爪蟾RNA聚合酶III介導的5SrRNA基因轉錄因子TF?III?A蛋白的氨基酸序列中發現。此后發現鋅指蛋白在不同生物的各種組織中均有表達，這些組織包括造血細胞、腦、神經系統、表皮組織、各種與分泌吸收相關的組織及與腫瘤和無限增殖細胞系相關的組織等。據估計在人類基因組上鋅指蛋白基因超過了1％(Bellefroid?et?al.，1989；Pellegrinoand?Berg，1991)。

GATA家族是一個轉錄調控因子家族，它可以被認為屬于一種鋅指蛋白，它是一種Cys-Cys鋅指蛋白，其中，Zn²⁺與四個半胱氨酸殘基形成配位鍵，這一結構域對于GATA轉錄因子蛋白結合DNA是必需的。GATA轉錄因子蛋白與DNA的結合依賴于DNA上的一段同樣的序列：(A/T)GATA(A/G)，GATA轉錄因子蛋白可以調控很多基因的表達。

這個家族的成員包括如下：GATA-1，GATA-2，GATA-3，GATA-4等等。

幾乎所有生物GATA家族的成員都有一對高度類似的鋅指結構，其序列特征是：Cys-x2-Cys-x17-Cys-x2-Cys。進一步的結構研究發現，GATA家族成員都含有的是這樣一段高度保守的結構域：C-x-[DN]-C-x(4，5)-[ST]-x(2)-W-[HR]-[RK]-x(3)-[GN]]-x(3，4)-C-N-[AS]-C，其中，四個C所代表的半胱氨酸殘基是鋅指結構的特征配基。這一結構的高度性證明其對于GATA轉錄因子蛋白發揮正常的生理學功能有著重要的意義。

GATA-1，它可以結合于紅細胞中表達的球蛋白基因以及其他一些基因的GATA區域，它對于紅細胞的發育和其中基因的轉錄調控有重要作用；CATA-2，調控內皮細胞中endothelin-1基因的表達；GATA-3，可以結合于T細胞受體的alpha和delta基因的增強子，其到調控功能；GATA-4，在內皮起源的組織和心臟組織中表達。(Trainor?C.D.，Evans?T.，Felsenfeld?G.，Boguski?M.S.Nature343：92-96(1990))；(Lee?M.E.，Temizer?D.T.，Clifford?J.A.，QuertermousT.J.Biol.Chem.266：16188-16192(1991))；(Ho?I.-C.，Vorhees?P.，MarinN.，Oakley?B.K.，Tsai?S.-F.，Orkin?S.H.，Liden?J.M.EMBO?J.10：1187-1192(1991))；(Spieth?J.，Shim?Y.H.，Lea?K.，Conrad?R.，Blumenthal?T.Mol.Cell.Biol.11：4651-4659(1991))

當然，對人GATA轉錄因子蛋白的結構和功能的研究還有待進一步開展，具體的內容請參閱相關文獻。(Molecular?And?Cellular?Biology，Sep?19914651-4659)

綜上所述，人GATA轉錄因子蛋白對于很多基因的表達調控有著重要的意義，在人的生命活動過程中起著極其重要的作用。