[發明專利]一種新的多肽——核蛋白基質抗原110.34和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116420.1
• 申請日: 2000-06-12
• 公開（公告）號: CN1327987A
• 公開（公告）日: 2001-12-26
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——核蛋白基質抗原110.34，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

細胞生長和分化的控制過程。各種不同的核蛋白各自發揮著不同的功能，一些作為基質，成為在細胞周期不同階段上DNA、酶和其他分子粘附的支架結構；另一些屬于調節蛋白，既能夠瞬時結合到基質上，也能夠在核質中以溶解狀態存在(Loidl?and?Eberharter，1995)。

核蛋白基質抗原(SA)蛋白與其它已知的所有蛋白具有很少的序列相似性。SA蛋白還可以分為SA-1和SA-2蛋白，SA-1和SA-2的cDNA有68％的相似性，在氨基酸水平上有78％的相似性。但是人和鼠的核蛋白基質抗原1(SA-1)是高度同源的，在序列上具有92.9％的相似性。

SA蛋白有一個REDV序列，REDV序列也在纖連蛋白的IIICS選擇性接合區域找到，并且作為一種粘附序列，REDV序列與在早期造血細胞中表達的VLA-4整合蛋白相互作用(Williams?et?al.，1991)。然而，SA-1是一種核蛋白，REDV位點并不涉及細胞內識別，因此可以推斷，它在SA-1中起的作用并不與纖粘連蛋白中的相同。

SA-1基因在mRNA水平和蛋白水平上的表達具有很大的差異性。SA-1的mRNA在所有組織和細胞系中都有表達，而SA-1蛋白主要在淋巴器官中找到，進一步研究發現，它主要出現在胸腺淋巴細胞中。并不僅僅是SA-1基因，另外也有其它的一些基因也表現出在mRNA水平上和蛋白水平上的表達差異性，即mRNA廣泛地表達而在蛋白水平上卻只局限在特異的組織或細胞中。

血液中的基質細胞形成有機的支架，便于造血細胞的集結，并且更進一步為干細胞的植種、再生、繁殖和分化提供了信號(Dexter?and?Spooncer，1987；Zipori，1992)。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與核蛋白基質抗原1的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為核蛋白基質抗原110.34。

由于如上所述核蛋白基質抗原110.34蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的核蛋白基質抗原110.34蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新核蛋白基質抗原110.34蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——核蛋白基質抗原110.34以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼核蛋白基質抗原110.34的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼核蛋白基質抗原110.34的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產核蛋白基質抗原110.34的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——核蛋白基質抗原110.34的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——核蛋白基質抗原110.34的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與核蛋白基質抗原110.34異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。