[發明專利]一種新的多肽——人DNA結合蛋白17.82和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116382.5
• 申請日: 2000-06-07
• 公開（公告）號: CN1326989A
• 公開（公告）日: 2001-12-19
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人DNA結合蛋白17.82，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

因按其最終產物可分為RNA基因和蛋白質基因兩種類型。對于RNA基因的表達，其只需要轉錄一個過程；而對于蛋白質基因的表達，則需要轉錄和翻譯兩個過程。任何影響基因的轉錄和翻譯的過程都將調控基因在體內的轉錄與表達，這就叫做基因表達的調控。在基因表達調控的過程中，主要有三類調控方式：一是核苷酸序列之間的相互作用，包括核酸分子內部核苷酸序列間的相互作用和兩個核酸分子間核苷酸序列的相互作用；二是核酸分子的核苷酸序列與蛋白質分子間的相互作用；三是蛋白質分子間的相互作用。這三種相互作用中，第二種作用居于首要地位，是基因表達調控的核心問題。各種真核及高等生物體內均存在大量的DNA、RNA結合蛋白，這些蛋白與相應的細胞內核苷酸序列相作用，以調控相應遺傳物質的轉錄與表達。這些蛋白的突變或表達異常將導致生物體內相關蛋白的表達異常，進而引發各種相關組織的代謝及發育紊亂性疾病。

人們已從人中克隆得到了多種不同的DNA結合蛋白，這些蛋白均在各種組織細胞中與相應的DNA結合，以調控相關遺傳物質的轉錄與表達。1997年，Marnie等人又從人中克隆得到了一新的DNA結合蛋白---CROC-1。研究發現，該蛋白與已知的DNA結合蛋白在結構及功能上均十分相似。該蛋白的蛋白序列中亦含有一DNA結合結構域---HMG結構域，該結構域是蛋白與DNA結合并調控相應DNA轉錄、表達的重要活性區域。該結構域的突變將直接影響蛋白在體內的作用活性，進而影響與之相關的異常物質在體內的轉錄與表達[Marnie?L.Rothofsky，Stanley?L.Lin，1997，Gene，195：141-149]。

由上可知，DNA結合蛋白是遺傳物質轉錄、表達的一類重要的調控蛋白。其與遺傳物質DNA結合，以調控DNA在體內的轉錄速度與轉錄的量。該類蛋白通常在生長、發育的組織中高表達，其決定著相應組織在體內的生長速度及其分化。研究發現，該類蛋白在生物體內參與調控各種細胞的增殖、生長及其抗藥性。該蛋白的突變或表達異常將導致相關組織的發育、分化異常或細胞的異常增殖，其通常與生物體內多種相關組織的發育及代謝紊亂性疾病、相關組織的腫瘤及癌癥等疾病的發生密切相關。該蛋白還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA＋的Ecv304細胞株、LPS＋的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人DNA結合蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人DNA結合蛋白17.82。

由于如上所述人DNA結合蛋白17.82蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人DNA結合蛋白17.82蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人DNA結合蛋白17.82蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人DNA結合蛋白17.82以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人DNA結合蛋白17.82的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人DNA結合蛋白17.82的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人DNA結合蛋白17.82的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人DNA結合蛋白17.82的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人DNA結合蛋白17.82的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人DNA結合蛋白17.82異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。