[發明專利]一種新的多肽——人嘌呤受體21.23和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116378.7
• 申請日: 2000-06-07
• 公開（公告）號: CN1326985A
• 公開（公告）日: 2001-12-19
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人嘌呤受體21.23，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

了為機體提供能量外，還可以調節一些生理活動。例如鈣離子的濃度和環AMP的循環等等。胞外ATP主要通過P2受體家族發揮其生理作用。P2嘌呤受體(P2purinoceptors)可以分為P2X受體(一種ATP門控的通道)P2Z受體(介導肥大細胞非選擇性穿孔(nonselective?pores)，和P2Y受體，這是一個G蛋白耦連的受體家族。P2Y受體至少有7個亞型。P2Y可以對ADP和ATP作出相應。【J?CompNeurol?2000?Jun?5；421(3)：374-84】

P2Y1受體與P2T?ADP受體的藥理學性質類似，都會對血小板集聚作出回應。P2Y受體在人血小板和成巨核細胞中都有表達。因此，P2Y1受體可能是P2T(一種P2受體)的受體。P2Y1缺乏的小鼠的血小板在正常ADP的濃度下不能發生集聚，對其他的收斂劑的作用也顯示出損傷了的集聚性能。P2Y1對ATP誘導的血小板集聚是必須的。【Blood.1998?Jul?1；92(1)：152-9】因此，P2Y1受體在血小板集聚過程中起一定的作用。【Biochem?Biophys?Res?Commun?1999?Mar5；256(1)：94-7】

靜脈注射ADP，膠原纖維或腎上腺在正常小鼠中會導致血栓栓塞，但在P2Y1缺乏的小鼠中卻不會出現。因此，P2Y1受體在血栓形成中起重要作用。并且可能是一種抗血栓藥物的受體。【FEBS?Letts.403：26-30，1997】

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人P2Y1受體的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人嘌呤受體21.23。

由于如上所述人嘌呤受體21.23蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人嘌呤受體21.23蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人嘌呤受體21.23蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人嘌呤受體21.23以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人嘌呤受體21.23的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人嘌呤受體21.23的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人嘌呤受體21.23的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人嘌呤受體21.23的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人嘌呤受體21.23的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人嘌呤受體21.23異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中326-907位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1386位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。