[發明專利]一種新的多肽——人帕金森綜合癥相關蛋白11和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116368.X
• 申請日: 2000-06-07
• 公開（公告）號: CN1326980A
• 公開（公告）日: 2001-12-19
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人帕金森綜合癥相關蛋白11，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

常見的神經退化性疾病，具有復雜的臨床特征。研究發現，人第六條染色體上q25.2-q27位點的突變或缺失是導致常染色體隱性幼年帕金森綜合癥的主要原因。該位點所編碼的蛋白的突變或表達異常將導致幼年帕金森綜合癥的發生。由此可知，該位點所編碼的蛋白在在體內相關神經系統的發育及生長過程中起著重要的調節作用。

人們已克隆得到了多個體內與帕金森綜合癥發生相關的蛋白，并對這些蛋白的結構及功能進行了研究。1998年，Tohru等人又從人中克隆得到了一新的與帕金森綜合癥發生相關的蛋白——帕金蛋白。該蛋白在各種人組織中均有表達，包括腦、心臟、睪丸及骨骼肌等。在腦中，該蛋白在各種不同的區域均有表達，包括腦黑質中。該蛋白的突變或外顯子的缺失將導致帕金森綜合癥的發生。研究發現，該蛋白的氨基末端與泛素蛋白的N末端非常相似，其中保守的賴氨酸殘基是多泛素鏈形成必需的；其余的帕金蛋白序列中富含半胱氨酸，而其蛋白序列的C末端還含有一RING鋅指蛋白結構基序：Cys-X2-Cys-X9-Cys-X1-His-X2-[Cys-X4-Cys]-X4-Cys-X2-Cys。由此認為，該蛋白為鋅指蛋白RING蛋白家的一個成員，并與鋅指蛋白家族的其它成員具有相似的生物學功能[Tohru?Kitada,ShuichiAsakawa?et?al.,1998,Nature,392:605-608]。

由上可知，帕金蛋白在生物體神經系統的發育過程中起著重要的調控作用，其涉及多種神經退化性疾病的發病機制研究。該蛋白的C末端含有一鋅指蛋白RING蛋白家族的高度保守的RING結構基序。該蛋白與其它的鋅指蛋白家族的成員具有相似的生物學功能。其在生物體內參與調控多種相關組織細胞的分化、生長及發育，其突變或表達異常將導致相關組織的發育及生長異常，金而引發各種相關的疾病。該蛋白在生物體內通常與各種神經系統發育及代謝紊亂性疾病、免疫系統疾病及相關組織的腫瘤及癌癥等疾病的發生密切相關。其還可用于診斷及治療上述各種疾病。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人帕金森綜合癥相關蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人帕金森綜合癥相關蛋白11。

由于如上所述人帕金森綜合癥相關蛋白11蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人帕金森綜合癥相關蛋白11蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人帕金森綜合癥相關蛋白11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人帕金森綜合癥相關蛋白11以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人帕金森綜合癥相關蛋白11的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人帕金森綜合癥相關蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人帕金森綜合癥相關蛋白11的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人帕金森綜合癥相關蛋白11的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人帕金森綜合癥相關蛋白11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人帕金森綜合癥相關蛋白11異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；