[發明專利]一種新的多肽——人含四多肽重復序列的蛋白8.8和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00116358.2	申請日：	2000-06-07
公開（公告）號：	CN1326972A	公開（公告）日：	2001-12-19
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C07K14/435	分類號：	C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽人含四重復序列蛋白 8.8 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人含四多肽重復序列的蛋白8.8，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

人發現在高等真核生物的多種蛋白中廣泛地存在著一種重復序列片段——四多肽重復序列片段。該重復序列片段由34個氨基酸殘基組成，在真菌中有五種蛋白含有這一重復序列片段，這些蛋白均在細胞分化調控過程中起重要地調節作用[Sikorski?RS，Boguski?MS?et?al.，1990，Cell，60：307-317]。

含有該重復序列片段的蛋白構成了一獨立的蛋白家族，即含四多肽重復序列蛋白家族。該蛋白家族成員的分布非常廣泛，且在生物體內參與調控多種重要的生理過程，包括應激反應、干擾素反應、線粒體及過氧化物酶體的蛋白運輸、tRNA合成、神經系統發育及非活性膽固醇及其受體的組成等。這些蛋白參與多種重要的細胞途徑，可能在蛋白與蛋白、蛋白與膜的相互作用過程中起重要的調節作用[Anita?E.Murthy，Andre?Bernards?et?al.，1996，DNA?and?Cellbiology，15：727-735]。

1996年，Anita等人從人中克隆得到了兩個新的含四多肽重復序列片段的蛋白---tpr1及tpr2。編碼這兩個蛋白的基因分別定位于人染色體的第5和第17條染色體上，編碼5和7個四多肽重復序列。該兩個蛋白在生物體內與NF1蛋白GAP相似的結構域相作用，以調節相應的生理過程的進行。其中，tpr2蛋白與P28蛋白非常相似，是一種PKR激酶抑制物，調控著PKR激酶在體內的作用活性。眾所周知，PKR蛋白激酶在生物體內調控多種重要的生物學反應的進行，其作用異常將引發多種相關組織發育及代謝類疾病。tpr2蛋白作為PKR激酶作用活性的調控物，其突變或表達異常將直接影響體內PKR激酶的作用活性。該蛋白在體內通常與多種胚胎發育紊亂性疾病、神經系統疾病及免疫系統疾病的發生密切相關。其還可用于診斷及治療上述各種疾病。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人四多肽重復蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人含四多肽重復序列的蛋白8.8。

由于如上所述人含四多肽重復序列的蛋白8.8蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人含四多肽重復序列的蛋白8.8蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人含四多肽重復序列的蛋白8.8蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人含四多肽重復序列的蛋白8.8以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含四多肽重復序列的蛋白8.8的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含四多肽重復序列的蛋白8.8的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人含四多肽重復序列的蛋白8.8的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人含四多肽重復序列的蛋白8.8的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人含四多肽重復序列的蛋白8.8的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人含四多肽重復序列的蛋白8.8異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；