[發明專利]一種新的多肽——人轉錄結合因子gamma亞基(CBF－C)9.02和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116342.6
• 申請日: 2000-06-05
• 公開（公告）號: CN1326968A
• 公開（公告）日: 2001-12-19
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

雜的順式調節元件，其中一個元件為許多啟動子的最適活性所需，這個元件中含有一段保守的CCAAT序列，通常存在于轉錄起始位點上游的80與120nt之間。不同的DNA結合蛋白都與CCAAT盒結合，這是一種普遍的順式作用元件，存在于真核生物中大量基因的啟動子以及增強子區域。在這些蛋白中已知的有CCAAT-結合因子(CBF)或稱為NF-Y(Li?X.-Y.，Mantovani?R.，Hooft?vanHuijsduijnen?R.，Andre?I.，Benoist?C.，Mathis?D.Nucleic?Acids?Res.20：1087-1091(1992))。CBF是一種異數(基因)轉錄因子，由三個亞基構成：CBF-A，CBF-B以及CBF-C。CBF-A與CBF-C相互作用形成一個復合物；CBF-B不與CBF-A或是CBF-C單獨作用，但與CBF-A-CBF-C復合物相連，這三個亞基都是DNA-結合所需的。

CBF的第一個亞基是一種具有116-210個氨基酸殘基的蛋白，被稱為CBF-A，它含有一個高度保守的約為90個殘基的中心域。這個區域參與DNA-結合。CBF的第二個亞基(CBF-B)是一種約有265-350個氨基酸殘基的蛋白，其中含有一個高度保守的約為60個殘基的區域。該區域，被稱為“關鍵核心”，由兩個亞域組成：一個N-端亞基相連域以及一個C-端DNA識別域(Olesen?J.T.，Fikes?J.D.，Guarente?L.Mol.Cell.Biol.11：611-619(1991))。

CBF的第三個亞基，人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)富含谷氨酰胺殘基，是一種獨特的異數(基因)DNA結合蛋白，由一種管家基因(基本生理功能基因)編碼。倘若該蛋白表達異常則會引起CBF的缺損，進而導致基因轉錄異常并引發相關疾病(Vladimir?Dmitrenko，Oleg?Garifulin，Vadim?Kavsan，Gene?197(1997)161-163)。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02。

由于如上所述人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人轉錄結合因子gamma亞基(CBF-C)9.02異常相關的疾病的方法。