[發明專利]一種新的多肽——CREB結合蛋白30.8和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00116335.3
• 申請日: 2000-06-05
• 公開（公告）號: CN1326942A
• 公開（公告）日: 2001-12-19
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N5/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——CREB結合蛋白30.8，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

兩種不同的疾病(RTS疾病和AML疾病)基因時，生物學家建立了一個覆蓋16p13.3染色體上1.2Mb長的毗鄰粘粒的限制性基因圖譜。在這個圖譜中發現了一個與RTS疾病和AML疾病相關的基因CREB結合蛋白(CBP)基因。CBP是一個整和蛋白，其功能是集合各種多蛋白調節復合體系，因此是許多不同的轉導途徑中的轉錄所必須的。

NotI位點通常與基因的調節元素相聯系[Bird，A.P.1986.Nature?321：209-213]。在CBP克隆基因的5’-UTR端1.9-kb處有一個NotI位點。盡管生物學家在人類基因組上還沒有確認NotI位點的存在，但是有CpG島位點存在的可能。與人類CBP基因相比，鼠的CBP基因要少3bp，在DNA水平上有89％的同源性，在蛋白質水平上有95.3％的相同性和96.8％的相似性。兩個基因從序列上看，在進化上高度保守。與鼠的CBP基因相比，人類CBP分別在四個分開的位點上插入了一個氨基酸，而鼠的CBP基因在一個位點上插入了3個氨基酸[RachelH.Giles，Fred?Petrij，Hans?G.Dauwer

se，et?al.，1997.Genomics.42(1)，96-114]。CBP蛋白的分子量為265kDa，有2442個氨基酸殘基。CBP基因的轉錄從著絲粒到端粒，有A、C、D、E、G和J六個外顯子。

事實上，CBP蛋白不僅僅在多種轉導途徑中作為核蛋白的組織者同時也是組蛋白的乙酰基轉移酶。因此，對CBP蛋白序列、結構以及功能是非常有意義的。此外，由于CBP基因在兩種非常不同的人類疾病RTS和AML中同時表達，使得該基因處于醫學和生物化學這兩個學科的交叉研究中。CBP是研究胚胎發生和形態發育、白血病發生、染色質調節的轉錄和信號轉導途徑的核調節作用機制的關鍵因素。隨著研究的不斷深入，CBP在細胞中所起的關鍵作用將為上述疾病的治療提供可靠的依據。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與CREB結合蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為CREB結合蛋白30.8。由于如上所述CREB結合蛋白30.8蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的CREB結合蛋白30.8蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新CREB結合蛋白30.8蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——CREB結合蛋白30.8以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼CREB結合蛋白30.8的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼CREB結合蛋白30.8的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產CREB結合蛋白30.8的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——CREB結合蛋白30.8的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——CREB結合蛋白30.8的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與CREB結合蛋白30.8異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；