[發(fā)明專(zhuān)利]一種新的多肽——人CD63抗原14.63和編碼這種多肽的多核苷酸

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00116328.0
• 申請(qǐng)日: 2000-06-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1326962A
• 公開(kāi)（公告）日: 2001-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海博德基因開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K14/435
• 分類(lèi)號(hào): C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人CD63抗原14.63，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

早作為一種血小板活化標(biāo)記被發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)在已經(jīng)將CD63克隆出來(lái)并發(fā)現(xiàn)，CD63與ME491，一種黑素瘤相關(guān)的抗體完全一致。而ME491在腫瘤早期發(fā)生中大量表達(dá)。CD63在許多種類(lèi)的細(xì)胞中都表達(dá)，表達(dá)部位與溶酶體糖蛋白lamp-1和lamp-2一致，因此可能是一種新的溶酶體膜糖蛋白。在它的胞質(zhì)區(qū)域中包括一個(gè)假想的溶酶體靶信號(hào)位點(diǎn)Gly-Tyr。【J?Biol?Chem?1991?Feb?15；266(5)：3239-45】

除了在溶酶體上發(fā)現(xiàn)之外，CD63/lamp3還在人內(nèi)皮細(xì)胞的多泡-多層晚期內(nèi)涵體的內(nèi)膜上表達(dá)，促進(jìn)它們的聚集。這種內(nèi)涵體含有特殊的脂溶二磷脂酸(lipidlysobisphosphatidic?acid)。有些CD63/lamp3還在懷布爾-帕拉得體(Weibel-Palade?bodies)中發(fā)現(xiàn)。這是這種細(xì)胞特有的分泌細(xì)胞器。CD63/lamp3可以從晚期內(nèi)涵體轉(zhuǎn)移到懷布爾一帕拉得體中，因此CD63/lamp3在細(xì)胞內(nèi)吞和細(xì)胞生物合成的細(xì)胞部位中循環(huán)。【Mol?Biol?Cell?2000?May；11(5)：1829-43】另外，在凋亡的人類(lèi)嗜中性細(xì)胞中，可以觀察到CD63表達(dá)量增高?！綣?Leukoc?Biol2000?Mar；67(3)：369-73】在赫曼斯基-普德拉克綜合癥(Hermansky-Pudlaksyndrome，HPS)的患者的CD63蛋白表達(dá)量降低?！?J.Clin.Invest.91：1775-1782，1993】

通過(guò)基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細(xì)胞株、LPS+的Ecv304細(xì)胞株胸腺、正常成纖維細(xì)胞1024NC、Fibroblast，生長(zhǎng)因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長(zhǎng)因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長(zhǎng)因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細(xì)胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細(xì)胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門(mén)癌中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與人CD63抗原的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類(lèi)似。本發(fā)明被命名為人CD63抗原14.63。

由于如上所述人CD63抗原14.63蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過(guò)程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過(guò)程的人CD63抗原14.63蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人CD63抗原14.63蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開(kāi)發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——人CD63抗原14.63以及其片段、類(lèi)似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人CD63抗原14.63的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼人CD63抗原14.63的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)人CD63抗原14.63的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——人CD63抗原14.63的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——人CD63抗原14.63的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與人CD63抗原14.63異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中694-1095位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1501位的序列。