[發(fā)明專利]一種新的多肽——人sigma受體10.67和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00116311.6
• 申請日: 2000-06-05
• 公開（公告）號: CN1326948A
• 公開（公告）日: 2001-12-19
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術領域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人sigma受體10.67，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

體被定義為與特定的苯嗎啡阿片樣物質(zhì)高親和性結(jié)合的非阿片劑及非鹽酸苯環(huán)利定(強效鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥)位點。由于這些受體與一些抗精神病藥物例如氟哌啶醇(安定藥)以及rimcazole高親和性作用，因而它們在精神紊亂性疾病中的作用非常相似。上述發(fā)現(xiàn)與一些組織例如合成黃體酮并表達sigma受體的胎盤在生理學上具有意義深遠的相關性(Walker，J.M.，Bowen，W.D.，Walker，F(xiàn).O.，Matsumoto，R.R.，DeCosta，B.，and?Rice，K.C.(1990)Pharmacol.Rev.42，355-402)。

Sigma受體中有一段單一的信號跨膜域，它的N-端有一個特征序列模板：MQWAVGRR，這是一個內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)狀滯留信號，該信號與sigma受體不僅存在于質(zhì)膜且存在于細胞內(nèi)膜中有關。Sigma受體具有與神經(jīng)元，內(nèi)分泌以及免疫組織相關的各種生理功能，因而該受體的缺失或突變會引發(fā)各種精神紊亂性疾病，胎盤絨毛膜癌，宮頸癌等疾病。近來sigma受體的配體還被用于作為藥物療法治療濫用可卡因及苯丙胺(中樞興奮藥)的藥物(Ramesh?Kekuda，Puttur?D.Pra?sad，You-Jun?Fei，Biochemical?and?Biophysical?Research?Communications?229，553-558(1996))。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人sigma受體的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人sigma受體10.67。

由于如上所述人sigma受體10.67蛋白在調(diào)節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人sigma受體10.67蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人sigma受體10.67蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人sigma受體10.67以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人sigma受體10.67的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人sigma受體10.67的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人sigma受體10.67的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人sigma受體10.67的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人sigma受體10.67的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人sigma受體10.67異常相關的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO：1中59-352位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO：1中1-1728位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導或轉(zhuǎn)染的宿主細胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細胞和回收表達產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。