[發明專利]米諾環素陰道膠凍

無效

• 申請號: 00116302.7
• 申請日: 2000-06-02
• 公開（公告）號: CN1326739A
• 公開（公告）日: 2001-12-19
• 發明（設計）人: 郝欽;張慧;馬令憲;馮新青;朱大元;曾艷
• 申請（專利權）人: 上海市徐匯區中心醫院
• 主分類號: A61K31/65
• 分類號: A61K31/65;A61K9/00;A61P15/02
• 代理公司: 上海華東專利事務所
• 代理人: 費開逵

本發明涉及一種米諾環素陰道用新劑型，更具體地說是涉及米諾環素陰道膠凍。

米諾環素(Minocycline)，又名二甲胺四環素，臨床使用常為鹽酸鹽，它的化學結構如下：

米諾環素是一種高效、長效的半合成四環素類抗菌素，其抗菌譜和四環素相似，但它的抗菌作用在四環素類為最強，對四環素耐藥的金葡菌、鏈球菌、大腸桿菌對其仍敏感，因此它常被用于細菌感染性疾病，例如尿路感染、胃腸道感染、呼吸道感染、婦科感染、膿皮癥、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染等。

口服后吸收迅速，通常劑量一次口服200mg，2-3小時后血藥濃度可達高峰，平均7μg/ml。主要經腎及肝臟中排出，尿中濃度約為血清中濃度的10～30倍。給藥后十天內尿中仍可檢測到，排泄較慢。

米諾環素的副反應與四環素相同，但反應較輕，偶見過敏反應甚至過敏性休克發生，光敏亦有發現。使用該藥治療病人，大約有30％～90％的病人有下列一種或多種癥狀出現，例如：惡心、嘔吐、厭食、腹攣縮痛、無力、共濟失調、眩暈。此藥也可引起良性顱壓升高，另有報告認為該藥可有皮膚色素沉著產生。

根據全國性病監測點1993年報告：淋病占全部性病混合感染的70％，而45％的淋病患者合并衣原體感染；非淋球菌尿道炎(NGU)中，衣原體、支原體占80％以上。米諾環素為目前性病混合感染的首選藥物，目前該藥臨床使用的劑型主要為片劑、膠囊和口服懸浮液，給藥途徑均為口服給藥。上述的劑型為全身給藥常常給病人帶來副反應，直接影響了該藥的廣泛使用。

本發明目的提供一種能減少全身給藥引起的藥物毒副作用、增加藥物局部濃度，更佳地發揮藥物的療效，提高病人的順應性的陰道給藥的膠凍即陰道軟膏。

本發明為水溶性基質的陰道膠凍，它的主藥為米諾環素，輔料包括有甘油、水溶性基質、乳酸、尼泊金酯、及水。本發明采用水溶性基質是由天然或合成水溶性高分子物質組成，能吸收組織滲出液，釋藥較快，無油膩性，常用的基質有甘油明膠，淀粉甘油，纖維素衍生物，海藻酸鈉，卡巴浦等。纖維素衍生物為甲基纖維素(MC)羧甲基纖維素納(CMC-Na)等。本類基質缺點為滑潤作用較差，且不穩定，易失水，干涸及霉敗，故須加保濕劑與防腐劑。

本發明的具體配方如下：

米諾環素???????0.5-2％

甘油???????????10-20％

水溶性基質?????0.5-3％

乳酸???????????0.3-1％

尼泊金酯???????0.05-0.15％

蒸餾水?????????加至100％

系將主藥加乳酸、甘油、尼泊金酯及水溶性基質配制而成。

將一定量主藥溶于適量蒸餾水中，加入處方量的甘油、乳酸及尼泊金酯，攪拌待尼泊金酯充分溶解后，將水溶性基質加入，浸泡過夜，使水溶性基質完全溶解或溶脹后，加入蒸餾水至足量，攪拌均勻即得陰道膠凍。

本發明的陰道膠凍呈淡黃色半透明膏狀。使用時需配有專用注器。水溶性基質的可為甘油明膠，淀粉甘油和纖維素衍生物，海藻酸鈉，卡巴浦等。

甘油明膠：由甘油、明膠與水加熱制成，一般明膠用量為1～3％，甘油為10～30％。

淀粉甘油：由10％淀粉，2％苯甲酸鈉，70％甘油及水加熱制成。

尼泊金酯即羥苯酯，它是目前應用最廣的一種防腐劑，羥苯酯類主要有甲、乙、丙、丁酯四種，其抗菌作用隨烴基碳數的增加而增強，它們的溶解度隨烴基碳數增加而減小，丁酯溶解度最小，該類防腐劑的作用在pH6以下最強，pH升高作用減弱。

纖維素衍生物：常用為兩種，甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素緩緩溶于冷水，不溶于熱水，但濕潤、放置冷卻后可溶解，羧甲基纖維素鈉在冷、熱水中均溶解，濃度較高時呈凝膠，它是一種陰離子化合物故遇強酸與汞、鐵、銀、鋁、鋅等重金屬離子會生成不溶性鹽，它與尼泊金酯類無絡合現象，但甲基纖維素能與尼泊金酯類形成絡合物，故常加硝(醋)酸苯汞，苯甲醇，三氯叔丁醇等防腐。

海藻酸鈉：本品為一種碳水化合物。為黃白色粉末，緩緩溶于水形成粘稠性凝膠，常用濃度為1～10％。本品水溶液可高壓滅菌，在pH4～10間較穩定。

卡巴浦：系高分子人造樹膠質。色白，用于內服或外用制劑，加水振搖后形成粘度低的酸性溶液，加堿中和成透明而又穩定的凝膠。