[發明專利]一種新的多肽——磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00116271.3	申請日：	2000-05-31
公開（公告）號：	CN1325974A	公開（公告）日：	2001-12-12
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C12N15/53	分類號：	C12N15/53;C12N9/00;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/25;C12Q1/68;A61K38/53
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽磷酸核糖甘氨酰胺合成 14 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

核苷酸的生物合成對所有細胞來說都是極其重要的過程，因為細胞不能從周圍介質中攝取核苷酸，而核苷酸卻是合成RNA和DNA所必須的前體。核苷酸的代謝降解的途徑對生物也很重要。有些遺傳缺陷癥引起這些途徑阻塞，會帶來嚴重的疾病。

磷酸核糖甘氨酰胺合成酶(GARS)催化嘌呤的生物從頭合成的第二步，將5-磷酸核糖胺連接至甘氨酸形成5’-磷酸核糖甘氨酰胺，這一反應是ATP依賴的。在細菌中，GATS是一個單一功能的酶(由purD基因編碼)；在酵母中，它與甲酰甘氨酰胺核甘酸環化連接酶(AIRS)一起構成一個雙功能酶(由ADE5,7基因)編碼；在高等真核生物中，上述二者與磷酸核糖甘氨酰胺甲酰轉移酶(GART)構成一個三功能酶(GARS-AIRS-GART)。GARS的序列高度保守，其特征保守序列是：R-F-G-D-P-E-x-[QM]

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與磷酸核糖甘氨酰胺合成酶的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14。

由于如上所述磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與磷酸核糖甘氨酰胺合成酶14異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；