[發明專利]一種新的多肽——人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22和編碼這種多肽的多核苷酸

在審

• 申請號: 00116202.0
• 申請日: 2000-05-26
• 公開（公告）號: CN1325989A
• 公開（公告）日: 2001-12-12
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C12N15/55
• 分類號: C12N15/55;C12N9/14;C12N15/63;C07K16/40;C12Q1/34;C12Q1/68;A61K38/46
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

具有潛在的產生突變的可能性。這一突變一旦發生，就必須在復制前被識別并加以修復，以保持細胞基因組的穩定。尿嘧啶DNA糖基化酶(Uracil-DNAglycosylase,UDG)在這一修復通路中催化其中的第一步，將突變的尿嘧啶切除。首先水解尿嘧啶和脫氧核糖之間的N糖基鍵，然后再由AP內切酶，磷酸二脂酶，DNA聚合酶和DNA連接酶等順序進行余下的修復工作。【Prog.Nucleic?AcidsRes.Mol.Biol.22,135-192】

UDG還在DNA復制中起作用。在牛痘病毒和細菌巨化病毒中發現，UDG在DNA合成和病毒復制中是必須的。【Virol.67,2503-2512】【Virology?198,504-513】【J.Virol.70,3018-3025】另外，高度保守的人N端UDG可以與復制蛋白A2相互作用，提示了其在DNA復制-修復中的作用。【J.Biol.Chem.272,6561-6566】

UDG在從病毒到人類中都是普遍存在的。在人類中已經發現兩種UDG，核UDG和線粒體UDG，它們分別修復核DNA和線粒體DNA。它們除了N端有所不同之外，其他部分完全一樣。事實上，它們是由同一個基因轉錄而來的。【Nucleic?AcidsRes?1997?Feb?15；25(4):750-5】

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人UDG的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22。

由于如上所述人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人尿嘧啶脫氧核糖核酸糖基化酶22異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中683-1285位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-1628位的序列。