[發明專利]一種新的多肽——人白細胞介素結合因子13.31和編碼這種多肽的多核苷酸

在審

• 申請號: 00115808.2
• 申請日: 2000-05-24
• 公開（公告）號: CN1324841A
• 公開（公告）日: 2001-12-05
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人白細胞介素結合因子13.31，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

基因及細胞內基因表達的調控依賴于細胞轉錄因子及T細胞活化激活的各種因子(如NF-KB及活性T細胞核因子)等的作用。在各種免疫缺陷型病毒、人T細胞白細胞病毒及白細胞介素2等病毒的蛋白序列中，均含有一長末端重復序列，其中含有兩個富含脯氨酸的結構域，該結構域是病毒與各種調控因子結合，以調控其表達的中心活性區域。研究發現，生物體內還存在著一類蛋白，為白細胞介素結合因子，該類蛋白在生物體內特異的與一些免疫缺陷型病毒及白細胞介素基因的富含脯氨酸的結構域結合，以調控這些基因的轉錄與表達[Ching?Li,Aldons?J.Lusis?et?al.,1992,Genomics,13:665-671]。

1991年，Ching?Li等人即從人中克隆得到了一白細胞介素結合蛋白，該蛋白的DNA結合結構域與果蠅肝素核因子蛋白家族的特征性結構域---fork?headDNA結合結構域有較高的同源性。該結構域是蛋白與DNA結合，調控各種相關基因轉錄與表達的活性作用中心。在白細胞介素結合蛋白的蛋白序列中還含有核苷酸結合位點、N-糖基化結構域、泛素介導的核酸降解信號片段及一潛在的核定位信號片段等多個功能性結構域。這些功能域在蛋白作用過程中協同作用，以正負調控著各種相關基因的轉錄與表達。該蛋白的突變或表達異常將影響相關基因在體內的表達，從而引發各種相關的疾病[Ching?Li,Chingfeng?Lai?etal.,1991,Prog.Natl.Acid.Sci.USA,88:7739-7743]。

眾所周知，白細胞介素在生物體自身免疫過程中其中重要的調節作用，其在體內激活各種相關的T細胞及B細胞等的作用活性，以清除各種外來有害物質。而白細胞激素結合因子則在生物體內調控各種相關白細胞介素的轉錄與表達。其作為一種正負調節因子，當生物體需要開啟自身免疫機制時，即促進各種白細胞介素的轉錄與表達；而當生物體不需要自身免疫時，則抑制相關基因的轉錄與表達。由此可知，白細胞介素結合蛋白在生物體的免疫系統中起著極為重要的調控作用，其突變或表達異常將直接影響生物體免疫系統的正常功能，進而引發各種相關的疾病。該蛋白在生物體內通常與各種、免疫缺陷型疾病、免疫系統紊亂性疾病、各類炎癥反應、相關組織的腫瘤及癌癥等疾病的發生密切相關。該蛋白還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在膀胱粘膜、PMA+的Ecv304細胞株、LPS+的Ecv304細胞株胸腺、正常成纖維細胞1024NC、Fibroblast，生長因子刺激，1024NT、疤痕成fc生長因子刺激，1013HT、疤痕成fc未用生長因子刺激，1013HC、膀胱癌建株細胞EJ、膀胱癌旁、膀胱癌、肝癌、肝癌細胞株、胎皮、脾臟、前列腺癌、空腸腺癌、賁門癌中，本發明的多肽的表達譜與人白細胞介素增強結合因子1的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人白細胞介素結合因子13.31。

由于如上所述人白細胞介素結合因子13.31蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人白細胞介素結合因子13.31蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人白細胞介素結合因子13.31蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人白細胞介素結合因子13.31以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人白細胞介素結合因子13.31的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人白細胞介素結合因子13.31的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人白細胞介素結合因子13.31的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人白細胞介素結合因子13.31的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人白細胞介素結合因子13.31的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人白細胞介素結合因子13.31異常相關的疾病的方法。