[發(fā)明專利]一種新的多肽——人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17和編碼這種多肽的多核苷酸

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 00115709.4
• 申請日: 2000-05-16
• 公開（公告）號: CN1323819A
• 公開（公告）日: 2001-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

在Ⅰ類主要組織相容性抗原基因和β2微球蛋白基因的調(diào)控區(qū)域中，已知存在一些共同的基因調(diào)控單元，由此提示這兩種基因在表達(dá)中有協(xié)同性(David-WatineB,et?al.Immunol?Today,11:286-292)。但有證據(jù)表明上述兩者在表達(dá)調(diào)控中存在差異性，表明存在獨(dú)立的基因表達(dá)調(diào)控單元。(Morello?D,et?al,Immunogeneics,22:441-452)。在大鼠微球蛋白基因的下游序列中存在一種DNA結(jié)合蛋白，被稱為β2微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子HCNGP，由308個氨基酸殘基所組成，它存在于細(xì)胞核中，對微球蛋白基因的表達(dá)起重要的調(diào)控作用(Differentiation,51:201-207)。同時，此基因也可能是一個逆轉(zhuǎn)錄子，因?yàn)樗幕蚪Y(jié)構(gòu)中存在兩個短的正向重復(fù)序列、多聚腺苷酸加尾信號和多聚腺苷酸尾(Mamm?Genome,9(2):103-106)。

Ⅰ類主要組織相容性抗原和人β2微球蛋白在細(xì)胞膜上呈非共價鍵性關(guān)聯(lián)，在T-細(xì)胞抗原識別中起重要作用(免疫學(xué)進(jìn)展，27:51-177)，與異體或異種組織移植時的免疫排斥反應(yīng)也有密切關(guān)系。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細(xì)胞株、PMA-的Ecv304細(xì)胞株、未饑餓的L02細(xì)胞株、砷刺激1小時的L02細(xì)胞株、砷刺激6小時的L02細(xì)胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小腸、胎大腸、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎腎、胎脾、胎腦、胎肺以及胎心中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子34的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17。

由于如上所述人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中492-950位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-1121位的序列。

本發(fā)明另外涉及一種含有本發(fā)明多核苷酸的載體，特別是表達(dá)載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細(xì)胞，包括轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)染的宿主細(xì)胞；一種包括培養(yǎng)所述宿主細(xì)胞和回收表達(dá)產(chǎn)物的制備本發(fā)明多肽的方法。

本發(fā)明還涉及一種能與本發(fā)明多肽特異性結(jié)合的抗體。

本發(fā)明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制人微球蛋白轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子17蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發(fā)明的多肽。本發(fā)明還涉及用該方法獲得的化合物。