[發明專利]一種新的多肽——人神經細胞粘連蛋白31和編碼這種多肽的多核苷酸

在審

• 申請號: 00115688.8
• 申請日: 2000-05-16
• 公開（公告）號: CN1323806A
• 公開（公告）日: 2001-11-28
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人神經細胞粘連蛋白31，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

神經軸突相關的細胞粘連分子在神經元形成、維持及作用過程中起著極為重要的調控作用，這些蛋白分子在生物體內構成了一獨立的蛋白家族，即神經軸突細胞粘連蛋白家族。該蛋白家族為免疫球蛋白超家族中的一個亞類，其成員均具有相似的結構與功能特征，在生物體內參與腦神經系統的形成、維持及發揮正常的生理學活性。

人們已從不同的生物體內克隆得到了多種來自不同生物體內的神經軸突相關的細胞粘連分子蛋白家族的成員，如BIG-1、BIG-2及F3等，所有這些蛋白的氨基酸序列中均含有相似的特征性序列片段，且均在神經細胞生長、細胞簇生、神經信號傳導、信號識別及神經突觸形成等多種生物學過程中起著極為重要的調控作用。這些蛋白的突變或表達異常將導致腦神經系統發育及生長的紊亂，進而引發各種相關的疾病。

1995年，Yoshihiro等人又從鼠中克隆得到了一新的BIG-1及BIG-2蛋白，這兩個蛋白均是神經系統細胞表皮粘連分子，在神經細胞發育、生長及功能維系過程中起著重要的調控作用。BIG-1及BIG-2的氨基酸序列與核苷酸序列均非常的相似，兩者的蛋白序列中均含有一氨基末端信號片段、六個三折疊免疫球蛋白特征性序列片段、四個纖維蛋白Ⅲ型相似的重復序列片段及四個糖基磷脂酰纖維糖錨定信號片段。研究發現，其它的神經軸突相關的細胞粘連分子家族的成員亦含有如上所述的各種特征性序列片段，這些特殊位點的突變或表達異常將導致蛋白的表達與功能異常，進而引發各種相關的神經系統發育及代謝紊亂性疾病[Yoshihiro?Yoshihara,Miwa?Kawasaki?et?al.,1995,Journal?ofNeurobiology,28(1):51-69]。

本發明的新的人神經細胞粘連蛋白31與已知的鼠神經軸突相關的細胞粘連分子BIG-2在蛋白水平上有96％的同一性和98％的相似性，且兩者的蛋白序列中均具有如上所述的各種特征性序列片段，因而兩者同為神經軸突相關的細胞粘連分子蛋白家族的成員，且具有相似的生物學功能。本發明的人神經細胞粘連蛋白31在生物體內亦參與多種重要的神經系統發育及生長調控過程，該蛋白的突變或表達異常通常與生物體內各種神經系統發育及生長紊亂性疾病、相關組織的腫瘤及癌癥等疾病的發生密切相關。該蛋白還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

由于如上所述人神經細胞粘連蛋白31蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人神經細胞粘連蛋白31蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人神經細胞粘連蛋白31蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人神經細胞粘連蛋白31以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人神經細胞粘連蛋白31的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人神經細胞粘連蛋白31的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人神經細胞粘連蛋白31的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人神經細胞粘連蛋白31的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人神經細胞粘連蛋白31的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人神經細胞粘連蛋白31異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少97％相同性的多核苷酸。