[發明專利]一種新的多肽——人Stat2蛋白10和編碼這種多肽的多核苷酸

在審

• 申請號: 00115612.8
• 申請日: 2000-05-09
• 公開（公告）號: CN1322737A
• 公開（公告）日: 2001-11-21
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人STAT2蛋白10，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

在多細胞動物的發育過程中，每個細胞都注定要受到一系列信號的作用，這些信號以不同的排列組合方式決定細胞可能進入哪一條途徑---是增殖還是保持靜止、是繼續生存還是死亡。研究發現，生物體內存在著多種信號控制系統，有些調節著胚胎的誘導過程，有些則調節肢體的形成等。由此可知，信號分子在生物體內控制著發育的多個重要過程，其中的任何一個突變或表達異常都將導致生物體發育與生長異常，進而引發各種相關的疾病。

在生物體內存在著一些蛋白酶家族，其中的成員與細胞因子超家族受體結合以調控多種細胞增殖及發育過程的進行。如Janus激酶家族與非酪氨酸蛋白激酶受體(細胞因子超家族受體)結合并共同作用。該家族包括：JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2等，它們均在生物體內介導多種非酪氨酸蛋白激酶受體信號轉導，其中包括生長激素、催乳素、造血系統的許多生長因子及干擾素等。在生物體內，細胞溶質中的Janus蛋白激酶與其受體結合活化了JAK和Tyk2的活性，使信號轉導劑和轉錄活化劑(STAT蛋白)的酪氨酸殘基磷酸化，活化的STAT蛋白與其他基因表達調節蛋白結合共同調節基因的轉錄與表達。STAT在生物體內起著信號轉導與轉錄活化雙重作用，其通過酪氨酸殘基的磷酸化，在Janus蛋白激酶及其受體的共同作用下調控著細胞的分化、生長與增殖[Ihle?J.N.,KerrI.M.,1995,Trends?Genet,11(2):69-74]。

人們已從人中克隆得到了多種不同的STAT蛋白，如STAT1、STAT2、STAT3及STAT4等，并對這些蛋白的結構及功能進行了研究。1995年，Yan等人又對STAT1與STAT2的結構進行了詳細的分析發現，STAT2蛋白的氨基酸序列中含有24個外顯子，其中有多個外顯子與STAT1蛋白的外顯子高度相似，由此認為，兩者在進化上高度保守，具有保守的結構及功能特征。這兩種不同的STAT蛋白均在細胞胞質中調控多種基因的轉錄與表達，STAT1蛋白的作用活性通常受體內IFN-α、IFN-γ、EGF等物質的調控；而STAT2蛋白的作用活性受IFN-α、EGF等物質的調控，不受IFN-γ的調控。這兩種蛋白的突變或表達異常將導致相關組織細胞的增殖異常，進而引發各種相關的腫瘤及癌癥等疾病[Yan?R.,Qureshi?S.etal.,1995,Nucleic?Acids?Res,23(3):459-463]。

由上可知，STAT蛋白在進化上具有較高的保守性，其不同生物來源的蛋白均具有相似的結構及功能特征。STAT2蛋白在生物體各組織細胞胞質中均有表達，其作用活性受Janus蛋白激酶及其受體的共同作用，該蛋白的突變或表達異常將導致相關組織及細胞的異常增殖、生長及分化，進而引發各種相關的疾病。該蛋白在生物體內通常與相關組織的腫瘤及癌癥、神經系統疾病及一些免疫系統疾病等疾病的發生密切相關。該蛋白還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株、砷刺激6小時的L02細胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小腸、胎大腸、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎腎、胎脾、胎腦、胎肺以及胎心中，本發明的多肽的表達譜與人STAT2蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人STAT2蛋白10。

由于如上所述人STAT2蛋白10蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人STAT2蛋白10蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人STAT2蛋白10蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人STAT2蛋白10以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人STAT2蛋白10的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人STAT2蛋白10的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人STAT2蛋白10的方法。