[發明專利]一種新的多肽——人微球蛋白轉錄調控因子30和編碼這種多肽的多核苷酸

在審

• 申請號: 00115610.1
• 申請日: 2000-05-09
• 公開（公告）號: CN1322735A
• 公開（公告）日: 2001-11-21
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人微球蛋白轉錄調控因子30，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

在Ⅰ類主要組織相容性抗原基因和β2微球蛋白基因的調控區域中，已知存在一些共同的基因調控單元，由此提示這兩種基因在表達中有協同性(Dayid-WatineB,et?al.Immunol?Today,11:286-292)。但有證據表明上述兩者在表達調控中存在差異性，表明存在獨立的基因表達調控單元。(Morello?D,et?al,Immunogeneics,22:441-452)。在大鼠微球蛋白基因的下游序列中存在一種DNA結合蛋白，被稱為β2微球蛋白轉錄調節因子HCNGP，由308個氨基酸殘基所組成，它存在于細胞核中，對微球蛋白基因的表達起重要的調控作用(Differentiation,51:201-207)。同時，此基因也可能是一個逆轉錄子，因為它的基因結構中存在兩個短的正向重復序列、多聚腺苷酸加尾信號和多聚腺苷酸尾(Mamm?Genome,9(2):103-106)。

Ⅰ類主要組織相容性抗原和人β2微球蛋白在細胞膜上呈非共價鍵性關聯，在T-細胞抗原識別中起重要作用(免疫學進展，27:51-177)，與異體或異種組織移植時的免疫排斥反應也有密切關系。

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株、砷刺激6小時的L02細胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小腸、胎大腸、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎腎、胎脾、胎腦、胎肺以及胎心中，本發明的多肽的表達譜與人微球蛋白轉錄調控因子34的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人微球蛋白轉錄調控因子30。

由于如上所述人微球蛋白轉錄調控因子30蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人微球蛋白轉錄調控因子30蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人微球蛋白轉錄調控因子30蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人微球蛋白轉錄調控因子30以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人微球蛋白轉錄調控因子30的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人微球蛋白轉錄調控因子30的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人微球蛋白轉錄調控因子30的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人微球蛋白轉錄調控因子30的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人微球蛋白轉錄調控因子30的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人微球蛋白轉錄調控因子30異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中99-908位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-1604位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。

本發明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制人微球蛋白轉錄調控因子30蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本發明的多肽。本發明還涉及用該方法獲得的化合物。