[發明專利]一種新的多肽——人神經肽Y蛋白9和編碼這種多肽的多核苷酸

在審

• 申請號: 00115609.8
• 申請日: 2000-05-09
• 公開（公告）號: CN1322734A
• 公開（公告）日: 2001-11-21
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人神經肽Y蛋白9，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

神經肽Y蛋白(NPY)是哺乳動物神經系統中最為豐富的蛋白之一，因其最先從神經組織中分離而得，且其N-端及C-端氨基酸都為酪氨酸，故而命名為神經肽Y(NPY)。NPY是胰肽家族成員，與胰多肽以及肽YY的序列具有高度同源性。它存在于中樞以及外周神經系統中，分布極為廣泛，作為神經遞質以及神經調制物起作用。腦皮層，腦干，海馬，下丘腦，扁桃體，丘腦以及交感神經元的外周神經系統中都含有NPY。NPY在許多神經元中與去甲腎上腺素共同存在，并與去甲腎上腺素一起作為神經遞質協同作用。心臟動脈周圍富含具有神經肽Y的纖維，呼吸道，胃腸道，以及生殖泌尿道的動脈周圍也含有具有NPY的纖維。NPY存在于大腦中，對血壓，攝食以及不同激素的釋放有作用。此外，NPY還存在于在腎上腺髓質的一些嗜鉻細胞中。NPY中樞濃度的變化與精神病紊亂的病原學有關[For?a?review?of?neuropeptide?Y?and?neuropeptide?Y?receptors,see,e.g.,C.Wahlestedt?and?D.Reis,Annual?Review?of?Pharmacology?and?Toxicology,33:309-352(1993)]。

神經肽Y以及該家族其他成員都具有一個特征性三級結構，該結構為一個N-端多脯氨酸螺旋及兩親的alpha-螺旋與一個beta-轉角相連，構成一個類似發夾的環，這個環有時被稱為胰多肽(PP)折疊。螺旋結構由疏水作用維持。酰胺化的C-端自發夾環中伸出[Minth?CD,Bloom?SR,Polak?JM,Dixon?JE,Proc?NatlAcad?Sci?USA?1984?Jul；81(14):4577-81]。

NPY作為一種神經遞質存在于突觸顆粒中，因電神經刺激而釋放，并在特異性受體處作用。該蛋白是腦中一種重要的信使，有效抑制酰肝酸環化酶的活性并誘導胞內鈣水平的增長。中樞注入神經肽Y將導致血壓變化，攝食增加，脂肪儲存增加，血糖及胰島素上升，行動活性下降，體溫降低以及強直性昏厥。該多肽及其激動劑，抑制劑，拮抗劑可用于治療與心臟，血管或是腎系統有關的疾病；與交感神經活性上升有關的疾病；與中樞神經系統相關的大腦疾病；與疼痛或是傷害感受相關的疾病；與異常胃腸機動性及分泌相關的疾病；異常吸收及攝食疾病；與性功能異常及生殖疾病相關的疾病；與炎癥有關的疾病；呼吸疾病；與異常激素釋放有關的疾病等。

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株、砷刺激6小時的L02細胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小腸、胎大腸、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎腎、胎脾、胎腦、胎肺以及胎心中，本發明的多肽的表達譜與人神經肽Y蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人神經肽Y蛋白9。

由于如上所述人神經肽Y蛋白9蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人神經肽Y蛋白9蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人神經肽Y蛋白9蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人神經肽Y蛋白9以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人神經肽Y蛋白9的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人神經肽Y蛋白9的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人神經肽Y蛋白9的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人神經肽Y蛋白9的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人神經肽Y蛋白9的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人神經肽Y蛋白9異常相關的疾病的方法。