[發明專利]一種新的多肽——人NPAT蛋白11和編碼這種多肽的多核苷酸

在審

• 申請號: 00115608.X
• 申請日: 2000-05-09
• 公開（公告）號: CN1322733A
• 公開（公告）日: 2001-11-21
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人NPAT蛋白11，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

真核生物細胞周期轉運的調控過程中涉及多種周期蛋白(cyclin)和周期蛋白依賴的激酶(Cdk)的共同作用。這些蛋白分別構成了周期蛋白家族及周期蛋白依賴的激酶家族兩大蛋白家族。Cdk與cyclin相互結合形成異源二聚體復合物，其具有蛋白激酶的作用活性。其中cyclin為激酶的調節亞基，而Cdk為催化亞基；Cdk只有在與相應的cyclin相結合并由一些蛋白激酶的磷酸化或去磷酸化作用下，才具有蛋白激酶的活性。該兩個蛋白家族的成員在細胞內協同作用，共同調控細胞周期過程的正常進行。

Cdk2即為周期蛋白依賴的蛋白激酶家族的成員，該蛋白在生物體內與相應的周期蛋白相結合，調控著細胞有絲分裂進入S期。在其調控過程中還涉及多種不同蛋白的協同作用，如NPAT蛋白等。CDK蛋白在此過程中催化NPAT蛋白的磷酸化及去磷酸化過程，以激活該蛋白在細胞內的作用活性，促進細胞有絲分裂由G1期進入S期。這些蛋白的突變或表達異常將直接導致生物體各組織細胞有絲分裂途徑的異常，進而影響機體的生長與發育，引發一系列相關的代謝紊亂性疾病。

人們已從鼠及人等多種不同的生物體內克隆得到多種不同的NPAT蛋白，并發現該蛋白在不同的生物體內均具有較高的同源性及相似的生理學功能。1997年，Platzer等人又從人中克隆得到了一NPAT蛋白，該蛋白被定位于人的第十一條染色體上，該基因與其下游基因ATM均為人管家基因家族中的成員，在生物體的多種組織及細胞內均有不同水平的表達。該蛋白與ATM基因的表達方向相反，且共用部分的5’端核酸序列。研究發現，這兩種蛋白在生物體內的表達具有一定的相關性，它們的突變或表達異常均與生物體內一些常染色體基因紊亂性疾病的發生密切相關，并為這些疾病的診斷及治療提供了科學的依據[PlatzerM.,Rotman?G.et?al,1997,Genome?Res,7:592-605]。

由上可知，NPAT蛋白在生物體內參與調控多種重要的生物學過程，其作為一種持家基因在生物體的各種組織及細胞中均有一定的表達量。該蛋白在生物體內與一些細胞周期蛋白激酶協同作用，在細胞有絲分裂過程中起著重要的調控作用，調控細胞有絲分裂由G1期至S期的轉變過程。該蛋白的突變或表達異常將影響一系列與之相關的代謝過程的進行，進而引發各種相關的疾病。該蛋白在生物體內通常與發育及代謝紊亂性疾病、共濟失調毛細血管擴張等常染色體基因紊亂性疾病及乳房癌、結腸癌等惡性腫瘤、癌癥等疾病的發生密切相關。該蛋白還可用于診斷及治療上述各種疾病。

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株、砷刺激6小時的L02細胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小腸、胎大腸、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎腎、胎脾、胎腦、胎肺以及胎心中，本發明的多肽的表達譜與人NPAT蛋白的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人NPAT蛋白11。

由于如上所述人NPAT蛋白11蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人NPAT蛋白11蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人NPAT蛋白11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人NPAT蛋白11以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人NPAT蛋白11的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人NPAT蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人NPAT蛋白11的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人NPAT蛋白11的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人NPAT蛋白11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人NPAT蛋白11異常相關的疾病的方法。