[發明專利]一種新的多肽——人含gamma－谷氨酰轉肽酶特征序列片段的蛋白10和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00115514.8
• 申請日: 2000-04-29
• 公開（公告）號: CN1321652A
• 公開（公告）日: 2001-11-14
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

γ-谷氨酰轉肽酶在生物體γ-谷氨酰循環，谷胱甘肽合成及降解過程中起著重要的調控作用。其催化谷胱甘肽中的γ-谷氨酰轉移至相應受體，如氨基酸、多肽及水的過程，其在生物體內參與調控多種氨基酸合成及多肽合成的過程，該酶的突變或表達異常將導致體內氨基酸及多肽的合成異常，進而引發相關的代謝及發育紊亂性疾病。

在原核生物及真核生物體內均存在γ-谷氨酰轉肽酶，該酶均由兩條多肽鏈組成，一條重鏈及一條輕鏈。這兩條鏈均由同一肽鏈前體經不同的加工途徑而產生。酶的作用活性位點在其輕鏈上。該鏈的突變或表達異常將導致酶的失活及作用異常，從而影響一系列相關的生物學過程的進行。

人們已從細菌及多種哺乳動物體內克隆得到了多種不同來源的γ-谷氨酰轉肽酶，所有不同來源的酶中均含有一些高度保守的序列區域，其中的一個保守區域是位于成熟的酶輕鏈的N末端的一段序列片段，其由如下所示的一致性序列片段組成：一致性序列片段：T-[STA]-H-X-[ST]-[LIVMA]-X(4)-G-[SN]-X-V-[STA]-X-T-X-T-[LIVM]-[NE]-X(1,2)-[FY]-G；該保守的一致性序列片段即是酶的作用活性中心，其突變或表達異常通常將導致酶的失活或作用異常，進而引發一系列與之相關的代謝、發育紊亂性疾病、營養不良癥及相關組織的腫瘤及癌癥等疾病。

本發明的新的人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10亦含有如上所示的γ-谷氨酰轉肽酶的保守的特征性序列片段，并與之具有相似的生物學活性及功能。該蛋白在生物體內以參與調控多種氨基酸的合成及蛋白合成過程，其突變或表達異常將導致相關的代謝途徑的異常，進而引發多種相關的疾病。該蛋白在體內與多種代謝紊亂性疾病、發育紊亂性疾病、肌體營養不良癥及相關組織的腫瘤及癌癥等疾病的發生密切相關。該蛋白還可用于診斷及治療上述各種相關的疾病。

由于如上所述人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人含gamma-谷氨酰轉肽酶特征性序列片段的蛋白10異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中2241-2519位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-2604位的序列。