[發明專利]一種新的多肽——人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00115495.8
• 申請日: 2000-04-27
• 公開（公告）號: CN1320640A
• 公開（公告）日: 2001-11-07
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

生物體內的主要組織相容性蛋白復合物(MHC)是一系列的基因所編碼的蛋白分子，這些蛋白產物參與調控生物體內細胞與細胞間的識別及相互作用等多種重要的生理過程。在哺乳動物體內存在著三種不同類型的主要組織相容性蛋白復合物：類型Ⅰ、類型Ⅱ及類型Ⅲ。其中類型Ⅰ及類型Ⅱ基因所編碼的蛋白為細胞表面的重要識別分子，而類型Ⅲ基因所編碼的蛋白則作為蛋白作用的輔助因子發揮作用。

在同種異體組織、器官移植時，受者的免疫系統往往會對移植物產生排異反應，這是一個十分復雜的免疫學現象，涉及細胞盒抗體介導的多種免疫損傷機制。排異反應均是針對移植物中人類主要組織相容抗原(HLA)的反應，供者與受者HLA的差異程度決定了排異反應的輕或重。由上可知，選擇供者與受者具有相似的組織相容性是異體組織器官移植成功的關鍵。主要組織相容性抗原復合體是MHC基因編碼的蛋白產物，其在這一免疫調控中起著極為重要的作用。HLA分子的主要生理作用是將抗原遞呈給T細胞，以誘導細胞產生相應的免疫反應，其中Ⅱ型抗原調控著免疫反應的幅度，而Ⅲ型抗原在補體C2、C4及B因子中高表達。

研究發現，在人體及實驗性組織、器官移植過程中，T細胞介導的遲發性超敏反應與細胞毒作用對移植物的排斥起著重要的作用。移植物中供體的淋巴細胞、樹突細胞等具有豐富的HLA抗原，是主要的致敏原，它們一旦被受體淋巴細胞識別，即可引起一系列的過敏及排斥反應。因而，當供體與受體的主要組織相容性較為相似時，其排斥反應發生的概率將明顯降低，即移植的成功率較高。

由上可知，主要的組織相容性蛋白復合物在生物體異己組織的識別及作用過程中起著重要的調控作用，是生物體內器官移植成功與否的重要決定因素。在哺乳動物體內存在著三類不同的主要組織相容性蛋白復合物，它們在生物體內協同作用，調控體內多種免疫、排斥反應的發生。其中的任何一類蛋白復合物的突變或表達異常都將導致生物體器官移植的失敗。該類蛋白在生物體內通常與生物體內器官移植排斥反應、對疾病的反應過度或反應不足等病理現象的發生密切相關。

本發明的人的基因與已知人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物在蛋白水平上有80％的同一性和85％的相似性，且與之具有相似的結構特征。基于以上各點，故認為本發明的新基因為人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物家族中的新成員，命名為人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11。并以此推斷其與已知的人Ⅲ型MHC同為人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物家族的成員，且具有相似的生物學功能。該蛋白在B因子、補體C2、C4等細胞中均有表達，該蛋白的突變或表達異常通常將導致體內器官移植的失敗，其與生物體內器官移植排斥反應、對疾病的反應過度或反應不足等病理現象的發生密切相關。

由于如上所述人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人Ⅲ型主要組織相容性蛋白復合物11異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。