[發明專利]一種新的多肽——人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00115493.1
• 申請日: 2000-04-27
• 公開（公告）號: CN1320639A
• 公開（公告）日: 2001-11-07
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

核糖體是細胞的主要成分之一，其在生物體內不斷地沿著mRNA移動，以極快的速度合成肽鏈，是生物體將mRNA翻譯成蛋白多肽的主要場所。核糖體蛋白按照一定的順序與rRNA及蛋白質相互結合，組裝成兩個核糖體亞基---一個大亞基和一個小亞基，其中大亞基約是小亞基的兩倍，而rRNA直接參與mRNA和tRNA的結合。核糖體和它的輔助因子結合在一起，擁有蛋白合成各階段所需要的全部酶活性。這些酶活性只有在核糖體整體結構存在的情況下才具備，核糖體蛋白質和rRNA都不能單獨參與蛋白合成反應。

不論是真核生物還是原核生物，其核糖體都由大小兩個亞基組成，各種核糖體蛋白質在大小亞基內都有一定的位置，rRNA是其中的骨架。有的核糖體蛋白直接與rRNA結合，這些蛋白與rRNA結合后改變了rRNA的構象，從而使另一些蛋白再與rRNA結合，是維持核糖體構象的重要組成成分；而有些核糖體蛋白不直接與rRNA結合，而是結合在其他蛋白質上，這些蛋白在生物體內與其他蛋白協同作用，使核糖體發揮正常的生理功能。所有的核糖體蛋白構成了一個獨立的蛋白家族，即核糖體蛋白家族。

核糖體蛋白L19亦是體內一重要的核糖體蛋白，其是核糖體大亞基的重要組成成分。所有的L19蛋白均約由148至203個氨基酸殘基組成。該蛋白在生物體內與核糖體60S亞單位中的小rRNA結合，形成具有催化活性的轉錄延伸復合物。其在生物體內與核糖體內蛋白的轉錄、翻譯相關的蛋白協同作用，以調節體內相關蛋白轉錄與翻譯過程的進行[Yuen-Ling?Chan,Alan?Lin?et?al.,1987,J?Biol.Chem.,262:1111-1115]。該蛋白的突變或表達異常可能與一些代謝紊亂癥及一些腫瘤及癌癥等疾病的發生相關。

研究發現，古細菌、酵母、果蠅等生物體內均含有核糖體蛋白L19，所有的核糖體蛋白L19蛋白序列的N末端均含有如下所示的約20個氨基酸殘基組成的一致性序列片段：Q-[KR]-R-[LIVM]-X-[SA]-X(4)-[CV]-G-X(3)-[IV]-[WK]-[LIVF]-[DNS]-P；該序列片段是蛋白與核糖體60S亞單位中的小rRNA及5S、5.8S?rRNAs結合，形成mRNA轉錄、翻譯延伸因子的重要活性位點。該蛋白的突變或表達異常將直接導致蛋白在mRNA翻譯過程中的作用活性，即影響整個蛋白翻譯過程的進行。由上可知，核糖體蛋白L19是生物體內蛋白合成、延伸過程中的一個重要的蛋白，其突變或表達異常與生物體內相關的代謝調控紊亂性疾病、免疫系統疾病及各種腫瘤及癌癥等疾病的發生密切相關。

由于如上所述人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人含核糖體蛋白L19特征性序列片段的蛋白9異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。