[發明專利]一種新的多肽——人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00115463.X
• 申請日: 2000-04-27
• 公開（公告）號: CN1320623A
• 公開（公告）日: 2001-11-07
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

多細胞有機體的進化依賴于細胞之間的互相通訊聯系。由于細胞間存在著精細的分工，一些細胞群體有賴于其他細胞群體，并要求其他的細胞群體產生應答反應。這種精巧的細胞間通訊網絡可以控制細胞的生長、分裂、死亡、分化形成組織以及各種生命過程。

細胞間以3種方式進行通訊：(1)細胞通過分泌化學信號進行相互通訊；(2)細胞直接接觸，通過與質膜結合的信號分子影響其他細胞；(3)細胞間形成縫隙連接使細胞質相互溝通，通過交換小分子來調節代謝反應。

信號傳導是將細胞外信號轉換為細胞內信使的過程。親水性信號分子包括神經遞質、生長因子、細胞因子、局部化學遞質和大多數激素，它們不能穿過質膜，只能與細胞表面的受體結合形成配體受體復合物進行信號轉導。根據信號轉導的機制和受體蛋白的類型，細胞表面受體可分為3種：(1)離子通道耦聯的受體；(2)連接酶的表面受體；(3)與G蛋白耦聯的受體。

G蛋白耦連的受體包括許多激素受體，神經遞質受體，氣味分子受體和光受體等。它們的結構都非常相似，都具有一條跨越質膜7次的多肽鏈表面受體。N端位于胞外，通常是糖基化的。C端位于膜內，通常是磷酸化的。大部分受體缺乏信號肽。最保守的區域位于跨膜區域以及前兩個位于膜內的連接跨膜鏈的環狀結構。在第二個膜內環狀結構的N端有一個保守的酸-精氨酸-芳香環結構，可以與G蛋白相結合：-Consensus?pattern:[GSTALIVMFYWC]-[GSTANCPDE]-{EDPKRH｝-x(2)-[LIVMNQGA]-x(2)-[LIVMFT]-[GSTANC]-[LIVMFYWSTAC]-[DENH]-R-[FYWCSH]-x(2)-[LIVM]

配體與受體結合改變受體的構象，使之與質膜胞內側上的與GTP結合的調節蛋白(G蛋白)的三聚體結合，共同活化質膜上的靶蛋白(酶或離子通道)。可見配體受體復合物是通過G蛋白間接作用于效應器的。離子通道通過改變質膜對離子的通透性，酶通過影響胞內底物及其他蛋白來影響細胞的行為。

本發明的多肽含有G蛋白耦連受體的保守結構域。因此認為是一種G蛋白耦連受體，具有類似的生物學功能。本發明命名為人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11。

由于如上所述人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人含G蛋白耦連受體保守區域的蛋白11異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。