[發(fā)明專利]一種新的多肽——人大麻醇受體蛋白19和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00115259.9
• 申請日: 2000-03-29
• 公開（公告）號: CN1315437A
• 公開（公告）日: 2001-10-03
• 發(fā)明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術領域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽——人大麻醇受體蛋白19，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

大麻醇受體蛋白是生物體內廣泛存在的一種蛋白受體，其在生物的腦、心臟、肺、前列腺、卵巢等組織中均有表達。在人體內存在著兩種不同的大麻醇受體蛋白，中樞大麻醇受體及周遍大麻醇受體。其中中樞大麻醇受體蛋白在人的中樞神經系統(tǒng)、腦、心臟、前列腺、睪丸等組織中均有表達；而周遍大麻醇受體蛋白在中樞神經系統(tǒng)無表達，其在免疫系統(tǒng)中則有較高的表達量。兩者分別在上述各種組織的發(fā)育與作用過程中發(fā)揮重要的中間調控作用[Galiegue?S.,Mary?S.etal.,1995,Eur?J?Biochem,232:54-61]。

中樞大麻醇受體蛋白主要介導大麻在體內的藥理活性，其表達異常將直接影響大麻在體內的功能，從而引發(fā)各種相關的神經系統(tǒng)紊亂性疾病，如圖雷特氏綜合癥、強迫行為紊亂癥、帕金森綜合癥、早老性癡呆等；周遍大麻醇受體蛋白則在生物體的免疫系統(tǒng)中高表達，該蛋白通過與百日咳毒素敏感的GTP結合蛋白協(xié)同作用，以調控體內腺苷酸環(huán)化酶的作用活性，進而調控各種相關的免疫系統(tǒng)反應。該蛋白的突變或表達異常將直接導致體內一些免疫系統(tǒng)反應的正常進行，進而引發(fā)各種相關的免疫系統(tǒng)紊亂型疾病及各組織、細胞的炎癥反應[KaminskiN.E.,1998,Toxicol?Lett,28:59-63]。

1995年，Galiegue等人從人體內分別克隆得到了一中樞大麻醇受體及一周遍大麻醇受體，并對兩者的表達與功能進行了分析。同年，Bouaboula等人又從人體內分別克隆得到了一中樞大麻醇受體及周遍大麻醇受體，并發(fā)現(xiàn)，兩者與已知的大麻醇受體蛋白具有相似的結構與功能特征[Bouaboula?M.,Bourrie?B.etal.,1995,J?Biol?Chem,270:13973-13980]。研究發(fā)現(xiàn)，所有的大麻醇受體蛋白其蛋白序列中均含有七個跨膜結構域，這些結構域是受體與相關蛋白結合發(fā)揮體內作用活性的中心區(qū)域。這些結構域中特殊氨基酸位點的突變或表達異常將導致受體蛋白的作用異常，這通常與生物體內一些神經系統(tǒng)紊亂性疾病及免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關。

由上可知，大麻醇受體蛋白在生物體內參與調控多種重要的神經系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)發(fā)育及作用過程，其中中樞大麻醇受體主要在神經系統(tǒng)的發(fā)育過程起重要的調節(jié)作用，而周遍大麻醇受體則在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。中樞大麻醇受體的突變或表達異常通常將導致體內神經系統(tǒng)發(fā)育及功能的異常，其通常與各種相關的神經系統(tǒng)紊亂型疾病的發(fā)生密切相關。該蛋白還可用于診斷及治療各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株、砷刺激6小時的L02細胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小腸、胎大腸、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎腎、胎脾、胎腦、胎肺以及胎心中，本發(fā)明的多肽的表達譜與人大麻醇受體蛋白7的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為人大麻醇受體蛋白19。

由于如上所述人大麻醇受體蛋白19蛋白在調節(jié)細胞分裂和胚胎發(fā)育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人大麻醇受體蛋白19蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人大麻醇受體蛋白19蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽——人大麻醇受體蛋白19以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人大麻醇受體蛋白19的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人大麻醇受體蛋白19的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。????

本發(fā)明的另一個目的是提供生產人大麻醇受體蛋白19的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽——人大麻醇受體蛋白19的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽——人大麻醇受體蛋白19的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人大麻醇受體蛋白19異常相關的疾病的方法。