[發明專利]一種新的多肽——人L1因子p40蛋白11和編碼這種多肽的多核苷酸無效
| 申請號: | 00115153.3 | 申請日: | 2000-03-27 |
| 公開(公告)號: | CN1315376A | 公開(公告)日: | 2001-10-03 |
| 發明(設計)人: | 毛裕民;謝毅 | 申請(專利權)人: | 上海博德基因開發有限公司 |
| 主分類號: | C07K14/435 | 分類號: | C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 多肽 l1 因子 p40 蛋白 11 編碼 這種 多核苷酸 | ||
本發明屬于生物技術領域,具體地說,本發明描述了一種新的多肽--人L1因子p40蛋白11,以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。
L1因子能夠在所有的哺乳動物基因組中找到,參與反轉錄過程,它是高度重復的DNA序列。在人類基因組中,雖然存在許多的L1因子,但絕大多數由于截斷、重排和突變等原因呈現非活性。許多人的L1因子有反轉錄轉座(retrotransposition)能力。L1因子的5’末端大多是平端結構,區別于一般的粘性末端結構,但是并不影響其轉錄整合過程。5’末端的非翻譯區域(UTR)含有一個內在的促進子,對于整個反轉錄過程的速度進行調節和控制。LRE2位點含有兩個完整的開放閱讀框(ORF1框和ORF2框),其中的ORF1框編碼一個大約40Kd的胚胎癌細胞蛋白,在逆轉錄病毒中沒有找到與其同源或相似的蛋白。鼠的ORF1蛋白主要存在于細胞質中,以微粒的形式分散地游離其中,與細胞質中的其它一些細胞器沒有直接關系,與L1因子的mRNA并列表達。ORF2框與逆轉錄酶和其它逆轉錄酶病毒蛋白有序列上的相似性,能夠介導反轉錄過程的進行。在LRE2上的的插入基因證明了L1因子在通讀過程產生的側翼序列能夠發生逆轉錄作用,這是因為它的尾部有不同的多聚A結構。
本發明的多肽與上述的L1因子上的p40蛋白有54%的相同性,72%的相似性,并且包含p40蛋白特征性的保守序列,因此認為此蛋白是一種新的胚胎癌細胞蛋白,具有與p40蛋白相似的生物學功能,并命名為人L1因子p40蛋白11。
由于如上所述人L1因子p40蛋白11蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用,而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白,因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人L1因子p40蛋白11蛋白,特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人L1因子p40蛋白11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎,因此分離其編碼DNA是非常重要的。
本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人L1因子p40蛋白11以及其片段、類似物和衍生物。
本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。
本發明的另一個目的是提供含有編碼人L1因子p40蛋白11的多核苷酸的重組載體。
本發明的另一個目的是提供含有編碼人L1因子p40蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。
本發明的另一個目的是提供生產人L1因子p40蛋白11的方法。
本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人L1因子p40蛋白11的抗體。
本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人L1因子p40蛋白11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。
本發明的另一個目的是提供診斷治療與人L1因子p40蛋白11異常相關的疾病的方法。
本發明涉及一種分離的多肽,該多肽是人源的,它包含:具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地,該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。
本發明還涉及一種分離的多核苷酸,它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體:
(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸;
(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸;
(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70%相同性的多核苷酸。
更佳地,該多核苷酸的序列是選自下組的一種:(a)具有SEQ?ID?NO:1中1408-1710位的序列;和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-2098位的序列。
本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體,特別是表達載體;一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞,包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞;一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。
本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。
本發明還涉及一種篩選的模擬、激活、拮抗或抑制人L1因子p40蛋白11蛋白活性的化合物的方法,其包括利用本發明的多肽。本發明還涉及用該方法獲得的化合物。
本發明還涉及一種體外檢測與人L1因子p40蛋白11蛋白異常表達相關的疾病或疾病易感性的方法,包括檢測生物樣品中所述多肽或其編碼多核苷酸序列中的突變,或者檢測生物樣品中本發明多肽的量或生物活性。
本發明也涉及一種藥物組合物,它含有本發明多肽或其模擬物、激活劑、拮抗劑或抑制劑以及藥學上可接受的載體。
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