[發(fā)明專利]一種新的多肽——人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00115139.8
• 申請日: 2000-03-27
• 公開（公告）號: CN1315368A
• 公開（公告）日: 2001-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博德基因開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，本發(fā)明描述了一種新的多肽--人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

胞質(zhì)分裂是細(xì)胞有絲分離末期由母細(xì)胞分離形成兩個子細(xì)胞的重要步驟。有絲分裂末期，兩個即將分離的子細(xì)胞間會產(chǎn)生一個收縮環(huán)，隨著收縮環(huán)的逐漸收緊，兩個子細(xì)胞被最終分開。收縮環(huán)不是一種持久的結(jié)構(gòu)，其只是在有絲分裂的最后階段十分迅速地產(chǎn)生，而在胞質(zhì)分開完成后又迅速消失。

研究發(fā)現(xiàn)，收縮環(huán)由大量平行排列但具有不同極性地微絲形成，它是存在于絕大多數(shù)非肌肉細(xì)胞中的具有收縮功能的環(huán)狀微絲束的一個代表。收縮環(huán)的收緊動力來自于纖維束中肌動蛋白和肌球蛋白的相對滑動，干擾肌動蛋白或肌球蛋白都可抑制收縮環(huán)的作用活性，即影響整個胞質(zhì)分裂過程的進(jìn)行。而在此過程中，還涉及多種蛋白的共同調(diào)控。

生物體內(nèi)存在著一些蛋白，這些蛋白在細(xì)胞有絲分裂過程中與肌動蛋白、肌球蛋白等物質(zhì)協(xié)同作用，以促進(jìn)有絲分裂過程的完成。1999年，Kwak等人從人中克隆得到了一在細(xì)胞有絲分裂過程中起重要調(diào)控作用的蛋白----lvsA蛋白。該蛋白在肌球蛋白Ⅱ中高表達(dá)，其與肌球蛋白Ⅱ協(xié)同作用，在細(xì)胞有絲分裂胞質(zhì)分裂及細(xì)胞發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的生理學(xué)功能。該蛋白的蛋白序列中含有多個與切-東二氏綜合癥發(fā)生相關(guān)的蛋白相似的功能性結(jié)構(gòu)域，這些蛋白結(jié)構(gòu)域在溶酶體膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。該蛋白很可能在胞質(zhì)分裂細(xì)胞膜形成過程中發(fā)揮重要的作用[Kwak?E.,Gerald?N.et?al.,1999,Mol.Biol.Cell.10:4429-4439]。

本發(fā)明的人的基因與已知人lvsA蛋白在蛋白水平上有65％的同一性和81％的相似性，且與之具有相似的結(jié)構(gòu)特征。基于以上各點(diǎn)，故認(rèn)為本發(fā)明的新基因?yàn)橐蝗税|(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白，命名為人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55。并以此推斷其與lvsA蛋白具有相似的生物學(xué)功能。該蛋白在肌球蛋白Ⅱ等運(yùn)動組織中高表達(dá)，其突變或表達(dá)異常將直接影響生物體內(nèi)各組織細(xì)胞有絲分裂過程的進(jìn)行，進(jìn)而引發(fā)各種相關(guān)的發(fā)育及代謝紊亂型疾病。該蛋白在生物體內(nèi)通常與一些發(fā)育紊亂型疾病、相關(guān)組織的腫瘤及癌癥等惡性疾病的發(fā)生均密切相關(guān)。該蛋白還可用于診斷及治療上述各種疾病。

由于如上所述人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開發(fā)疾病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個目的是提供分離的新的多肽--人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個目的是提供含有編碼人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55的方法。

本發(fā)明的另一個目的是提供針對本發(fā)明的多肽--人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55的抗體。

本發(fā)明的另一個目的是提供了針對本發(fā)明多肽--人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個目的是提供診斷治療與人胞質(zhì)分裂調(diào)節(jié)蛋白55異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補(bǔ)的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中47-1543位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-2511位的序列。