[發明專利]一種新的多肽——人利尿鈉肽受體11和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00115128.2
• 申請日: 2000-03-24
• 公開（公告）號: CN1315366A
• 公開（公告）日: 2001-10-03
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人利尿鈉肽受體11，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

利尿鈉肽是一類參與體液調節和保持電解質穩態的激素，這類激素作為一個第二信使刺激細胞內環鳥苷酸的產生。

現在，已有三種不同的利尿鈉肽受體被識別。其中的兩種，ANP-A和ANP-B介導生物行為：ANP-A對心納素(ANP)特異，ANP-B似乎更能被腦鈉素(BNP)有效地刺激。由于這兩種受體在配體特異性和組織分配中有明顯差異，我們推測ANP和它的受體ANP-A、BNP和它的受體ANP-B表現了兩種截然不同的利尿鈉肽受體的調節系統。第三種受體ANP-C是一種低分子量受體，編碼這種受體的cDNA已經被克隆，它的mRNA缺少鳥苷酸環化酶序列，因此推測ANP-C的功能是從循環系統中清除利尿鈉肽，也就是說，它負責調整利尿鈉肽的血漿水平，但它對信號的轉導不起作用。

ANP-A和ANP-B為血漿膜結合蛋白，共有以下拓撲結構：一個是N-末端胞外域，作為配體結合區；另一個是跨膜結構域，包含著一個大的細胞質C-末端區，這個C-末端區又可再分為兩個區域：對正常細胞很重要的類激酶蛋白域和鳥苷酸環化酶接觸反應域。ANP-C的結構是不同的：和ANP-A和ANP-B一樣，它具有一個胞外配體結合域和一個跨膜結構域，但它的胞質區特別短，僅包含了101個氨基酸，而且，在ANP-C胞外區發現的5個半胱胺酸殘基在哺乳動物的酶中是十分保守的。這三種受體結構的共有區模式如下：G-P-x-C-x-Y-x-A-A-x-V-x-R-x(3)-H-W。

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株、砷刺激6小時的L02細胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小腸、胎大腸、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎腎、胎脾、胎腦、胎肺以及胎心中，本發明的多肽的表達譜與人利尿鈉肽受體18的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人利尿鈉肽受體11。

由于如上所述人利尿鈉肽受體11蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人利尿鈉肽受體11蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人利尿鈉肽受體11蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人利尿鈉肽受體11以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人利尿鈉肽受體11的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人利尿鈉肽受體11的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人利尿鈉肽受體11的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人利尿鈉肽受體11的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人利尿鈉肽受體11的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人利尿鈉肽受體11異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中1335-1640位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-2544位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。