[發明專利]一種新的多肽——人過氧化物酶蛋白15和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00115116.9	申請日：	2000-03-24
公開（公告）號：	CN1315357A	公開（公告）日：	2001-10-03
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C07K14/435	分類號：	C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽過氧化物蛋白 15 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人過氧化物酶蛋白15，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

過氧化物酶是血紅素結合酶，通過把過氧化氫作為電子受體，而完成一系列生物合成和降解作用。過氧化物酶在細菌、真菌、植物和脊椎動物中有廣泛分布。

過氧化物酶的血紅素輔基是原卟啉Ⅸ，而血紅素鐵原子的第五配體是近側組氨酸的咪唑基團，遠側組氨酸殘基則作為過氧化反應的酸、堿催化劑。在大多數過氧化物酶中，這兩個His及附近的殘基序列或多或少都有一定的保守性。

過氧化物酶的保守序列為：(DET)-(LIVMTA)-X(2)-(LIVM)-(LIVMSTAG)-(SAG)-(LIVMSTAG)-H-(STA)-(LIVMFY)(H是近側血紅素結合位點)，LPO和Phlebia?radiata的木質素酶Ⅲ無此序列；(SGATV)-X(3)-(LIVMA)-X-(FW)-H-X-(SAC)(H是遠側活性位點)，脊椎動物過氧化物酶(MPO、TPO、LPO和EPO)無此序列。

髓過氧化物酶(MPO)主要存在于粒細胞和單核細胞中，MPO在嗜中性細胞的依賴于過氧化氫的殺菌系統中起重要作用，而另一種動物過氧化物酶-甲狀腺過氧化物酶(TPO)則與甲狀腺激素的生物合成有關。

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株、砷刺激6小時的L02細胞株前列腺、心、肺癌、胎膀胱、胎小腸、胎大腸、胎胸腺、胎肌、胎肝、胎腎、胎脾、胎腦、胎肺以及胎心中，本發明的多肽的表達譜與人過氧化物酶蛋白11的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人過氧化物酶蛋白15。

由于如上所述人過氧化物酶蛋白15蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人過氧化物酶蛋白15蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人過氧化物酶蛋白15蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人過氧化物酶蛋白15以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人過氧化物酶蛋白15的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人過氧化物酶蛋白15的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人過氧化物酶蛋白15的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人過氧化物酶蛋白15的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人過氧化物酶蛋白15的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人過氧化物酶蛋白15異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；