[發(fā)明專利]一種新的多肽——腫瘤抑制因子63和編碼這種多肽的多核苷酸

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00114977.6
• 申請(qǐng)日: 2000-03-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1314359A
• 公開(kāi)（公告）日: 2001-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛裕民;謝毅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海博德基因開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/00
• 分類號(hào): C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明描述了一種新的多肽——腫瘤抑制因子63，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發(fā)明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應(yīng)用。

在果蠅眼睛發(fā)育過(guò)程中，sina基因是一個(gè)參與決定R7圖象接受細(xì)胞命運(yùn)的基因[Carthew,R.W.&Rubin,G.M.(1990)Ce1163,561-577]。sina基因的功能和酪氨酸激酶受體sevenless和Ras-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)[Fortini,M.E.,Simon,M.A.etal.,(1992)Na?ture355,559-561][Gaul,U.,Mardon,G.etal.,(1992)Ce1168,1007-1019]。該基因與細(xì)胞編程性死亡有關(guān)，就象p21，它的表達(dá)受依賴p53和不依賴p53的途徑激活[Amson,R.B.,Nemani,M.,Roperch?etal.,(1996)Proc.Natl.Acad.Sci.USA?93,3953-3957]。

現(xiàn)在在人類身上也發(fā)現(xiàn)一個(gè)sina基因的同系物HUMSIAH基因，它編碼一個(gè)282個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。該蛋白質(zhì)有一個(gè)C3HC4環(huán)指鋅指蛋白結(jié)構(gòu)域，這與鼠科和果蠅蛋白是一致的。最近對(duì)Wilms腫瘤蛋白(WT1)結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，該蛋白含有RNA識(shí)別結(jié)構(gòu)域[Kennedy,D.,et?al.,(1996)Nat.Genet.12,329-332][Birney,E.,Kumar,S.et?al.,(1993)Nucleic?Acids?Res.21,5803-5816]。HUMSIAH蛋白保守結(jié)構(gòu)域也類似WT1的RNA識(shí)別結(jié)構(gòu)域，并且它們可能和腫瘤抑制功能有關(guān)[Kenn?edy,D.,Ramsdale,T.,Mattick,et?al.,(1994)Nat?Genet.12,329-3321。HUMSIAH基因編碼一個(gè)長(zhǎng)2.3kb表達(dá)于所有不同組織的mRNA。HUMSIAH基因的其中一段區(qū)域被認(rèn)為可能是各種癌癥的腫瘤抑制基因區(qū)域，這些癌癥包括乳腺癌和Wilms腫瘤[Bieche,I.&Lidereau,R.(1995)Genes?Chromosomes?Cancer14,227-251][Wang-Wu?u,S.,Soukup,S.,et?al.,(1990)Cancer?Res.50,2786-2793]。

盡管到現(xiàn)在為止，HUMSIAH蛋白的結(jié)構(gòu)和功能還沒(méi)有研究得很透徹，但可以肯定的一點(diǎn)是HUMSIAH蛋白與P21蛋白相似，是一種許多腫瘤的抑制因子。

通過(guò)基因芯片的分析發(fā)現(xiàn)，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細(xì)胞株、PMA-的Ecv304細(xì)胞株、未饑餓的L02細(xì)胞株、砷刺激1小時(shí)的L02細(xì)胞株以及前列腺組織中，本發(fā)明的多肽的表達(dá)譜與腫瘤抑制因子的表達(dá)譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發(fā)明被命名為腫瘤抑制因子63。

由于如上所述腫瘤抑制因子63蛋白在調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和胚胎發(fā)育等機(jī)體重要功能中起重要作用，而且相信這些調(diào)節(jié)過(guò)程中涉及大量的蛋白，因而本領(lǐng)域中一直需要鑒定更多參與這些過(guò)程的腫瘤抑制因子63蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新腫瘤抑制因子63蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態(tài)下的作用提供了基礎(chǔ)。這種蛋白可能構(gòu)成開(kāi)發(fā)疾1病診斷和/或治療藥的基礎(chǔ)，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供分離的新的多肽——腫瘤抑制因子63以及其片段、類似物和衍生物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼腫瘤抑制因子63的多核苷酸的重組載體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供含有編碼腫瘤抑制因子63的多核苷酸的基因工程化宿主細(xì)胞。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)腫瘤抑制因子63的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供針對(duì)本發(fā)明的多肽——腫瘤抑制因子63的抗體。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供了針對(duì)本發(fā)明多肽——腫瘤抑制因子63的模擬化合物、拮抗劑、激動(dòng)劑、抑制劑。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供診斷治療與腫瘤抑制因子63異常相關(guān)的疾病的方法。

本發(fā)明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發(fā)明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；