[發明專利]一種新的多肽——人肉瘤蛋白67和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00114920.2
• 申請日: 2000-03-15
• 公開（公告）號: CN1313334A
• 公開（公告）日: 2001-09-19
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人肉瘤蛋白67，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

細胞的生長、分化和增殖構成了細胞生命史的重要環節，其中任何一個環節出現問題都會導致細胞生存狀態的變化，從而影響整個機體的健康。因此，在這其中任一個環節中起調節作用的基因顯得尤其重要。myb基因在細胞的生長、分化、死亡中都起著調控作用，是一個十分重要的基因。

myb基因最早是在雞中發現的癌基因v-myb，其在正常細胞中的對應基因是c-myb。后來又陸續發現了幾種新的myb基因，A-myb和B-myb。它們都包含三個相似的結構：一個N端的DNA結合區域，一個位于中心的轉錄活性結構和一個C末端的副調控區域。

與myb基因相似的結構在許多生物中都有發現，例如在植物、酵母和霉菌中。myb基因的一般在增殖的細胞表達較高。而在分化末端和從細胞周期中退出的細胞中，myb基因處于關閉狀態。B-myb在受精卵著床到成熟的整個過程中都表達，而C-myb在造血器官、平滑肌和直腸粘膜中表達較高，A-myb在胚胎發育時的分裂活躍的組織中廣泛表達，但在出生后，就只在淋巴和生殖組織中表達了。

myb基因在細胞分化的調節中也起重要作用。在造血細胞分化和成熟的過程中c-Myb被負調節。如果c-Myb超量表達則在未成熟的骨髓和紅細胞系的分化過程被抑制。c-Myb調節細胞分化的可能的機制是：c-Myb調節一個復雜的基因群，然后此基因群再在細胞分化過程中起重要調節作用。

除了在細胞增殖和分化中的作用以外，Myb蛋白還是骨髓細胞和T細胞在發育過程中的生存和死亡的調節因子。研究發現，在雞成髓細胞中關閉Myb-Ets融合蛋白會導致細胞死亡。超量表達c-Myb蛋白可以保護CTLL-2?T細胞不因細胞間介素而凋亡，這說明至少在T細胞中，c-Myb具有重要的抗細胞凋亡的作用。

Myb蛋白的超量表達會使細胞過量增殖，抑制細胞分化和死亡，產生腫瘤，例如淋巴瘤、白血病等。在肝臟的造血細胞中，c-Myb超量表達會導致肝癌。另外，Myb的缺失或表達水平偏低會導致細胞增殖速度降低，產生各種發育疾病，另外還會導致細胞抵抗受外界影響而死亡的緩沖能力降低。

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株以及前列腺組織中，本發明的多肽的表達譜與人肉瘤蛋白20的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人肉瘤蛋白67。

由于如上所述人肉瘤蛋白67蛋白在調節細胞生長及分化等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人肉瘤蛋白67蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人肉瘤蛋白67蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人肉瘤蛋白67以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人肉瘤蛋白67的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人肉瘤蛋白67的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人肉瘤蛋白67的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人肉瘤蛋白67的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人肉瘤蛋白67的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人肉瘤蛋白67異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。