[發明專利]一種新的多肽——人大麻醇受體蛋白7和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00114904.0
• 申請日: 2000-03-15
• 公開（公告）號: CN1313321A
• 公開（公告）日: 2001-09-19
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人大麻醇受體蛋白7，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

大麻醇受體蛋白是生物體內廣泛存在的一種蛋白受體，其在生物的腦、心臟、肺、前列腺、卵巢等組織中均有表達。在人體內存在著兩種不同的大麻醇受體蛋白，中樞大麻醇受體及周遍大麻醇受體。其中中樞大麻醇受體蛋白在人的中樞神經系統、腦、心臟、前列腺、睪丸等組織中均有表達；而周遍大麻醇受體蛋白在中樞神經系統無表達，其在免疫系統中則有較高的表達量。兩者分別在上述各種組織的發育與作用過程中發揮重要的中間調控作用[Galiegue?S.,Mary?S.etal.,1995,Eur?J?Biochem,232:54-61]。

中樞大麻醇受體蛋白主要介導大麻在體內的藥理活性，其表達異常將直接影響大麻在體內的功能，從而引發各種相關的神經系統紊亂性疾病，如圖雷特氏綜合癥、強迫行為紊亂癥、帕金森綜合癥、早老性癡呆等；周遍大麻醇受體蛋白則在生物體的免疫系統中高表達，該蛋白通過與百日咳毒素敏感的GTP結合蛋白協同作用，以調控體內腺苷酸環化酶的作用活性，進而調控各種相關的免疫系統反應。該蛋白的突變或表達異常將直接導致體內一些免疫系統反應的正常進行，進而引發各種相關的免疫系統紊亂型疾病及各組織、細胞的炎癥反應[KaminskiN.E.,1998,Toxicol?Lett,28:59-63]。

1995年，Galiegue等人從人體內分別克隆得到了一中樞大麻醇受體及一周遍大麻醇受體，并對兩者的表達與功能進行了分析。同年，Bouaboula等人又從人體內分別克隆得到了一中樞大麻醇受體及周遍大麻醇受體，并發現，兩者與已知的大麻醇受體蛋白具有相似的結構與功能特征[Bouaboula?M.,Bourrie?B.etal.,1995,J?Biol?Chem,270:13973-13980]。研究發現，所有的大麻醇受體蛋白其蛋白序列中均含有七個跨膜結構域，這些結構域是受體與相關蛋白結合發揮體內作用活性的中心區域。這些結構域中特殊氨基酸位點的突變或表達異常將導致受體蛋白的作用異常，這通常與生物體內一些神經系統紊亂性疾病及免疫系統疾病的發生密切相關。

由上可知，大麻醇受體蛋白在生物體內參與調控多種重要的神經系統及免疫系統發育及作用過程，其中中樞大麻醇受體主要在神經系統的發育過程起重要的調節作用，而周遍大麻醇受體則在免疫系統中發揮重要作用。中樞大麻醇受體的突變或表達異常通常將導致體內神經系統發育及功能的異常，其通常與各種相關的神經系統紊亂型疾病的發生密切相關。該蛋白還可用于診斷及治療各種相關的疾病。

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株以及前列腺組織中，本發明的多肽的表達譜與人中樞大麻醇受體的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人大麻醇受體蛋白7。

由于如上所述人大麻醇受體蛋白7蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人大麻醇受體蛋白7蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人大麻醇受體蛋白7蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人大麻醇受體蛋白7以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人大麻醇受體蛋白7的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人大麻醇受體蛋白7的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人大麻醇受體蛋白7的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人大麻醇受體蛋白7的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人大麻醇受體蛋白7的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人大麻醇受體蛋白7異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。