[發(fā)明專利]1,6－二磷酸果糖鎂鹽的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 00112022.0
• 申請日: 2000-01-17
• 公開（公告）號: CN1265397A
• 公開（公告）日: 2000-09-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 歐陽平凱;應(yīng)漢杰;趙谷林;王欣榮
• 申請（專利權(quán)）人: 歐陽平凱
• 主分類號: C07H11/04
• 分類號: C07H11/04;C12P19/12
• 代理公司: 江蘇省專利事務(wù)所
• 代理人: 徐冬濤

本發(fā)明涉及1，6-二磷酸果糖鎂鹽的制備方法。

早在1909年，Harden和Young(Harden?A，Young?W.Proc?Roy?Soc，1908，80：20)就首先分離出1，6-二磷酸果糖(FDP)，其1，6-二磷酸果糖鈉鹽已廣泛用作治療許多病理疾病的藥物，如心血管疾病、代謝性疾病等(Markov?AK，Ann?EmeryMed，1986，15：147；Webb?WR，J?Thorac?Cardiovasc?Surg，1984，88：863；Sernov?LN，Circ?Shock，1983，1：262)。但是由于大劑量的1，6-二磷酸果糖鈉鹽(一次人體注射劑量為5-10g)才能對以上疾病起治療或輔助治療效果，而用如此大劑量的1，6-二磷酸果糖鈉鹽，鈉離子含量高達0.85-1.7g，影響Na⁺、K⁺-ATP酶活性，會發(fā)生Na⁺外流和K⁺內(nèi)流明顯受阻的現(xiàn)象，從而影響藥效；另外，由于FDP鈉鹽在體內(nèi)代謝時產(chǎn)生大量的無機磷，使高磷血病人中毒。因此，許多科學(xué)家都努力改善這種狀況，Lauro?Galxigna(USP4，916，220)用棕櫚酸與1，6-二磷酸果糖反應(yīng)，合成棕櫚酰-1，6-二磷酸果糖(DPF)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)DPF對膜的親和性比FDP高30％，而且ED₅₀也從FDP的0.1mM下降到0.04mM。

我們的研究發(fā)現(xiàn)1，6-二磷酸果糖鎂鹽對大鼠心肌缺血和大狗心肌梗塞的有效劑量分別為20mg/kg體重和30mg/kg體重，遠遠小于1，6-二磷酸果糖對大鼠心肌缺血的1000mg/kg體重。

本發(fā)明的目的在于避免上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處而提供一種1，6-二磷酸果糖鎂鹽的制備方法。

本發(fā)明的目的可以通過以下措施來達到：

1.FDP的其它金屬鹽如FDP鈉鹽、鈣鹽或鋇鹽為原料，用陽離子交換樹脂吸附金屬離子如鈉離子、鈣離子或鋇離子，使FDP的金屬鹽成為游離的酸，加入適量的鎂離子，經(jīng)真空濃縮，脫色，加2-8倍酒精0-30℃攪拌結(jié)晶或凍干而成。上述方法的生產(chǎn)步驟中FDP的金屬鹽濃度為1-30％，加入過量的陽離子交換樹脂如732、HK-3，加入的鎂離子可以是Mg(OH)₂、MgO、MgAc中的一種或它們的混合物。加入的鎂離子的量是FDP摩爾量的1∶1、1∶1.5、1∶2，可分別制得C₆H₁₂O₁₂P₂Mg、C₆H₁₁O₁₂P₂Mg_1.5.5H₂O、C₆H₁₀O₁₂P₂Mg₂.5H₂O。使用的溶劑可以是低級醇類如甲醇和乙醇等，也可以是丙酮，加入的量是FDP鎂鹽溶液的2-8倍，結(jié)晶溫度是0-35℃。也可將FDP鎂鹽溶液直接冷凍干燥。