[發明專利]一種新的多肽——人NRG3－22和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00111979.6
• 申請日: 2000-03-10
• 公開（公告）號: CN1313311A
• 公開（公告）日: 2001-09-19
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人NRG3-22，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

神經調節蛋白(NRG1)屬于一個由神經原細胞或間質細胞產生的膜結合蛋白或分泌蛋白家族，該神經調節蛋白作用于一系列不同的細胞類型[Lemke,G.(1996)Mol.Cell.Neurosci.7,247-262]。NRGl能刺激ErbB2/Neu的磷酸化，從而產生乳房瘤[Holmes,W.E.,Sliwkowski,M.X.,Akita,R.W.,Henzel,etal.,(1992)Science?256,1205-1210][Wen,D.,Peles,E.,Cupples,R.,etal.,(1992)Cell69,559-572］。NRGl是一個乙酰膽堿受體和一個膠質生長因子[Falls,D.L.,Rosen,K.M.,et?al.,(1993)Cell?72,801-815]。NRG1基因有許多不同剪切方式的轉錄單元，大多數這些轉錄單元編碼完整的包含一個分子外表皮生長因子(EGF)式結構域膜蛋白。大量的EGF式結構域結合于NRG1受體并且刺激細胞反應。并且NRG1結合ErbB3或ErbB4后能激活ErbB2[Plowman,G.D.,Green,J.M.,CulosCou?et?al.,(1993)Nature(London)366,473-475][Carraway,K.L.R.&Cantley,L.C.(1994)Cell78,5-8]。NRG1、ErbB2、ErbB4對于心臟的發育起著重要作用，并且發現表達于心內膜的NRG1在心肌中是一個重要的能激活ErbB2和ErbB4的配基。有趣的是研究發現NRG1和ErbB2在后腦的發育中起著不同的于ErbB4的作用。

最近，科學家新發現了一個NRG1關聯配基，命名為NRG3。NRG3在神經組織中以富含信號的模式表達，并且也是ErbB4的配基。NRG3這個新的EGF蛋白配基家族成員和NRG1蛋白家族成員既有聯系，又有區別。NRG3的類EGF結構域與heregulinβ-1有31％的一致性，N末端結構域與SMDF相似，并且與許多NRG1家族成員一樣缺少Ig-like和kringle-like結構域。NRG3缺乏一個通常出現于分泌蛋白的疏水性N末端信號序列，但卻包含一個無極性或不帶電荷氨基酸區域。在SMDF中也有相似的序列，該序列是一個內部的不會分裂的信號，該信號指導調節內質網的轉膜過程。NRG3細胞外結構域缺少N糖基化作用位點，但含有0糖基化作用位點，細胞內結構域含有7個酪氨酸。

NRG3的類EGF結構域結合于ErbB4并刺激受體的酪氨酸的磷酸化作用。ErbB4與NRG3的類結構域的結合能被NRG1-β1的類EGF結構域競爭，這表明他們的結合位點是重疊的。NRG3最多表達于神經組織，亦表達于大腦、心臟和骨骼肌組織。

本發明人的多肽與NRG3在蛋白質水平上有87％的相同性和95％的相似性，并且具有相似的NRG3特征片段。基于以上各點，故認為本發明人的基因為NRG3基因相似的基因，命名為人NRG3-22，并推測其具有相似的生物學功能。由于如上所述人NRG3-22蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人NRG3-22蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人NRG3-22蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人NRG3-22以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人NRG3-22的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人NRG3-22的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人NRG3-22的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人NRG3-22的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人NRG3-22的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人NRG3-22異常相關的疾病的方法。