[發明專利]一種新的多肽——人圓筒素30和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00111815.3	申請日：	2000-03-02
公開（公告）號：	CN1311213A	公開（公告）日：	2001-09-05
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博德基因開發有限公司
主分類號：	C07K14/435	分類號：	C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽圓筒 30 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--人圓筒素30，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

哺乳動物的精子發生是經歷了一系列復雜過程才導致精子細胞的典型形態與正常功能，其中有些特殊蛋白的出現非常重要地參與了這一過程。

環繞在哺乳動物精子細胞核的基底外側部的精子頭部的細胞骨架萼部包含兩類基礎蛋白，其中一類稱為圓筒素(cylicin)，已發現的圓筒素有圓筒素Ⅰ(cylicinⅠ)、圓筒素Ⅱ(cylicinⅡ)。圓筒素先前被稱為多倍束狀多肽(multiple-band?polypeptides,MBPs)，現已被確認為是一種新型的細胞骨架蛋白，它在牛與人的精子細胞頭部均有發現。

圓筒素Ⅱ含有一段高密度的多變的氨基酸序列，一段富含lys-lys-asp三聯堿基對重復序列，一段九個中心重復單位所形成的α-螺旋。一段富含lys-lys-asp三聯堿基對重復序列可表示為Lys-Lys-X(KKX),X最可能是天冬氨酸或甘氨酸，它特征性地出現在圓筒素Ⅱ的C端。圓筒素Ⅱ的中心部分含有九個重復單位，每一單位含多個KK^D/_G三肽。(Hess?H,et,al.；1995)

圓筒素Ⅱ基因在人體睪丸組織中高度特異表達，研究提示可能有一大的圓筒素家族參與精子細胞頭部的骨架形成與精子細胞頭部的多樣性。并且提示圓筒素Ⅱ基因的表達異常與男性不孕癥、精原細胞疾病密切相關。(Hess?H,et,al.；1995)。

本發明的多肽與牛圓筒素Ⅱ是同源蛋白(同源性31％，相似性57％)，具有圓筒素蛋白家族的特征性序列，屬于圓筒素蛋白家族，故本發明的多肽命名為人圓筒素30。本發明的多肽具有圓筒素蛋白家族相似的生物學功能，其表達異常可引起一些相關疾病的發生如男性不孕癥、精原細胞疾病。

由于如上所述人圓筒素30蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人圓筒素30蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人圓筒素30蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--人圓筒素30以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人圓筒素30的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人圓筒素30的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人圓筒素30的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--人圓筒素30的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--人圓筒素30的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人圓筒素30異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；