[發明專利]一種新的多肽——人共濟失調－毛細血管擴張癥突變蛋白9和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00111804.8
• 申請日: 2000-03-02
• 公開（公告）號: CN1311209A
• 公開（公告）日: 2001-09-05
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博德基因開發有限公司
• 主分類號: C07K14/435
• 分類號: C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

共濟失調-毛細血管擴張癥(Ataxia-telangiectasia,AT)是一種常染色體隱性失調。其癥狀是小腦共濟失調，毛細血管擴張，免疫系統缺陷、易患惡性腫瘤(特別是白血病和淋巴瘤)等。染色體常有斷裂、倒位現象。其7號染色體和14號染色體經常有易位現象。其他癥狀還包括早衰和內分泌異常。AT細胞在離子輻射的照射下比正常細胞更容易死亡。【Genome?Res?1997?Jun；7(6):592-605】

共濟失調-毛細血管擴張癥是由于共濟失調-毛細血管擴張癥突變基因(ATM,mutated?in?A-T)突變而引起的。這一基因位于染色體11q22-q23位置上。ATM基因產物在細胞周期的調節中起作用，另外還在DNA損傷的反應中起一定作用。A-T的雜合子易患腫瘤，特別是女性的乳房癌?！綜ancer?Res?1996?Sep15；56(18):4130-3】

到目前為止，已經發現了上百種ATM位置的突變。其中有些突變可以減輕A-T癥的癥狀。ATM基因的作用還不是很清楚，但是很可能是保護細胞不受電離輻射和其他擬輻射試劑的危害。在組織培養的細胞中表達ATM基因可以扭轉A-T癥易于受輻射影響的特點?！綢nt?J?Radiat?Biol?1998?Apr；73(4):365-71】

通過基因芯片的分析發現，在胸腺、睪丸、肌肉、脾臟、肺、皮膚、甲狀腺、肝、PMA+的Ecv304細胞株、PMA-的Ecv304細胞株、未饑餓的L02細胞株、砷刺激1小時的L02細胞株以及前列腺組織中，本發明的多肽的表達譜與人共濟失調-毛細血管擴張癥突變基因的蛋白產物的表達譜非常近似，因此二者功能也可能類似。本發明被命名為人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9。

由于如上所述人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9蛋白在調節細胞分裂和胚胎發育等機體重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾1病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人共濟失調-毛細血管擴張癥突變蛋白9異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中772-1026位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-1158位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。