[發明專利]一種新的多肽——纖粘連蛋白21和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00111596.0	申請日：	2000-01-28
公開（公告）號：	CN1306992A	公開（公告）日：	2001-08-08
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博道基因技術有限公司
主分類號：	C07K14/00	分類號：	C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽粘連蛋白 21 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——纖粘連蛋白21，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

多細胞植物和動物體中有數十至數百種細胞，執行特定功能的細胞形成高度有序的組織，通過多種組織的協調合作，有機體才能作為一個整體進行代謝、生殖、運動等生命活動。組織的構建以及行使功能都離不開細胞粘連蛋白的作用，根據作用對象的不同，可將粘連蛋白區分為兩種類型，分別是層粘連蛋白(laminin，其受體是一種整合蛋白)和纖粘連蛋白(fibronectin，其受體是integrin細胞表面受體家族的成員之一)。

纖粘連蛋白是高分子量的糖蛋白，其亞單位分子量為220-250KD，各亞單位在C-末端形成二硫鍵交聯。血漿的纖粘連蛋白是雜合二聚體，包含了兩條相似的，但并不完全相同的多肽鏈(A鏈和B鏈)，整個分子呈V型。細胞纖粘連蛋白是多聚體。粘連蛋白亞基的不同之處主要分布在內部序列的可變區部分，這是由于前體mRNA有至少兩個可選擇區域(ED和IIICS)可供接合。人的粘連蛋白的完整結構包括了大量的可變區域。因此，纖粘連蛋白的不同亞單位是同一基因的表達產物，只是在轉錄后RNA的剪接上有所差異，因而產生不同的mRNA。纖粘連蛋白的每個亞單位由數個結構域構成，具有與細胞表面受體、膠原、fibrin和硫酸蛋白多糖高親和性的結合部位。

纖粘連蛋白的主要功能是介導細胞的粘著，通過粘著，纖粘連蛋白可以調節細胞的形狀和細胞骨架的組織，促進細胞的鋪展。在胚胎發生過程中，纖粘連蛋白對于多種類型細胞的遷移和分化是必須的。在創傷修復過程中，纖粘連蛋白也是重要的，如促進巨噬細胞和其它免疫細胞遷移到受損部位，在血塊形成中，纖粘連蛋白促進血小板附著于血管受損部位。纖粘連蛋白促進細胞遷移，一個突出例子是胚胎發生早期神經脊細胞的遷移，使其從神經管的背側遷移到胚胎的各個區域，分化為神經節、色素細胞等不同類型的細胞。

由于如上所述纖粘連蛋白21蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的纖粘連蛋白21蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新纖粘連蛋白21蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——纖粘連蛋白21以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼纖粘連蛋白21的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼纖粘連蛋白21的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產纖粘連蛋白21的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——纖粘連蛋白21的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——纖粘連蛋白21的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與纖粘連蛋白21異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO：2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；