[發明專利]一種新的多肽——RNA結合蛋白48和編碼這種多肽的多核苷酸

無效

• 申請號: 00111547.2
• 申請日: 2000-01-26
• 公開（公告）號: CN1306984A
• 公開（公告）日: 2001-08-08
• 發明（設計）人: 毛裕民;謝毅
• 申請（專利權）人: 上海博道基因技術有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K14/435;C07K16/00;C07K16/18;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/16;A61K38/17;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽--RNA結合蛋白48，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

在生物體內，生命遺傳信息首先從DNA傳遞到RNA，然后再進一步傳遞到蛋白質，在這一過程中RNA起著至關重要的信息傳遞作用。在所有細胞中，參與蛋白質合成的RNA根據功能的不同可分為三大類型：mRNA、rRNA和tRNA；另外還有一些其它RNA，它們之中某些在DNA合成過程中作為引物起作用，某些作為核酸酶的組成部分。許多RNA并不能直接產生作用，而是需要經過復雜的加工處理過程才能成為有活性的、能發揮作用的RNA，因此在生物體內存在許多能識別RNA的蛋白質，依靠這些蛋白質來完成RNA的識別、結合以及加工過程。

許多真核的蛋白能夠與單鏈RNA相結合，這些蛋白包含了一個或多個拷貝的RNA結合區域，每個拷貝單位約含90個氨基酸。RNA結合蛋白家族包含數目較多的蛋白，一般可分為三類：異源核蛋白、小核蛋白以及RNA前體和mRNA結合蛋白；另外，也有其它一些蛋白含有這種結構。真核RNA結合區域RNP有兩個高度保守的區域，其一是包含六個氨基酸殘基的疏水性片段(稱RNP-2?motif)；另一個是八肽的MOTIF(稱RNP-1或RNP-CS)，這個部分是整個區域中最為保守的部分。根據序列分析顯示，典型的真核RNA結合區域RNP-1通常由8個氨基酸組成。其中包含的芳香族氨基酸殘基與RNA在堿基之間的插入有關，而附近的帶正電的殘基便于相應的帶負電的核酸磷酸鹽骨架的靠近和結合。

與RNA加工有關的許多蛋白質之間的交互作用在細胞的代謝過程中起著重要的作用，而RNA結合區域對于高親合力的RNA結合有重要意義。如異源核蛋白(hnRNP)非常顯著的功能就是異源RNA的包裝改造，這與mRNA的拼接直接相關，mRNA前體首先折疊成易于被剪切的結構，然后進行一系列的加工改造，從而形成所需要的mRNA；真核蛋白合成啟動因子4B(eIF-4B)是核內mRNA與核糖體相結合的必要因子。由于RNA結合蛋白的異常表達常常會引起mRNA及其它RNA的異常，從而導致人、脊椎動物等許多物種在遺傳上的不穩定。

由于如上所述RNA結合蛋白48蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的RNA結合蛋白48蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新RNA結合蛋白48蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽--RNA結合蛋白48以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼RNA結合蛋白48的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼RNA結合蛋白48的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產RNA結合蛋白48的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽--RNA結合蛋白48的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽--RNA結合蛋白48的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與RNA結合蛋白48異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；

(c)與(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，該多核苷酸的序列是選自下組的一種：(a)具有SEQ?ID?NO:1中51-1364位的序列；和(b)具有SEQ?ID?NO:1中1-3029位的序列。

本發明另外涉及一種含有本發明多核苷酸的載體，特別是表達載體；一種用該載體遺傳工程化的宿主細胞，包括轉化、轉導或轉染的宿主細胞；一種包括培養所述宿主細胞和回收表達產物的制備本發明多肽的方法。

本發明還涉及一種能與本發明多肽特異性結合的抗體。