[發明專利]一種新的多肽——人CyP蛋白18和編碼這種多肽的多核苷酸無效

申請號：	00111475.1	申請日：	2000-01-21
公開（公告）號：	CN1307011A	公開（公告）日：	2001-08-08
發明（設計）人：	毛裕民;謝毅	申請（專利權）人：	上海博道基因技術有限公司
主分類號：	C07K14/435	分類號：	C07K14/435;C07K14/00;C07K16/18;C07K16/00;C07H21/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/12;C12N15/63;C12N15/64;C12P21/00;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K38/16;A61K31/7088;A61K39/395;A61P35/00;A61P7/00;A61P37/00;A61P31/00;A61P31/18
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種多肽 cyp 蛋白 18 編碼這種多核苷酸
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【說明書】：

本發明屬于生物技術領域，具體地說，本發明描述了一種新的多肽——人CyP蛋白18，以及編碼此多肽的多核苷酸序列。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的制備方法和應用。

Cyclophilin(CyP)是脊椎動物中一種主要的免疫抑制藥物環孢子菌素A(CSA)的高親和性結合蛋白。CSA作為一種免疫抑制藥物擾亂機體的正常的免疫應答。CSA與其在細胞內的受體CyP結合，CyP-CSA復合物與鈣調磷酸酶形成三重復合物，由于鈣調磷酸酶是T細胞應答通路中的重要蛋白，因此這一結合最終抑制了T細胞的活化。

CSA的二聚體(CSA)₂是一種細胞凋亡因子。(CSA)₂可以同時與兩個CyP蛋白結合，發揮其細胞凋亡的生物學功能。(CSA)₂與CyP結合后就失去了抑制T細胞活化的作用。

另外，Cyclophilin還顯示肽酰脯氨酰正反異構酶(PPIase或rotamase)活性。PPIase酶通過催化低聚肽中的脯氨酸肽亞胺肽鍵的正-反異構反應來加速蛋白的折疊。CSA可能通過阻礙PPIase的反應而調節PPIase的部分催化效果。

HIV-1衣殼蛋白在成熟的病毒體中心形成圓錐形的核心結構。衣殼蛋白還與人的肽酰脯氨酰正反異構酶cyclophilin?A相結合，將此酶包裹進病毒顆粒中。因此，cyclophilin?A在HIV-1復制中起關鍵作用，可能的作用是在感染過程中將衣殼蛋白核心解散。

由于如上所述人CyP蛋白18蛋白在機體內重要功能中起重要作用，而且相信這些調節過程中涉及大量的蛋白，因而本領域中一直需要鑒定更多參與這些過程的人CyP蛋白18蛋白，特別是鑒定這種蛋白的氨基酸序列。新人CyP蛋白18蛋白編碼基因的分離也為研究確定該蛋白在健康和疾病狀態下的作用提供了基礎。這種蛋白可能構成開發疾病診斷和/或治療藥的基礎，因此分離其編碼DNA是非常重要的。

本發明的一個目的是提供分離的新的多肽——人CyP蛋白18以及其片段、類似物和衍生物。

本發明的另一個目的是提供編碼該多肽的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人CyP蛋白18的多核苷酸的重組載體。

本發明的另一個目的是提供含有編碼人CyP蛋白18的多核苷酸的基因工程化宿主細胞。

本發明的另一個目的是提供生產人CyP蛋白18的方法。

本發明的另一個目的是提供針對本發明的多肽——人CyP蛋白18的抗體。

本發明的另一個目的是提供了針對本發明多肽——人CyP蛋白18的模擬化合物、拮抗劑、激動劑、抑制劑。

本發明的另一個目的是提供診斷治療與人CyP蛋白18異常相關的疾病的方法。

本發明涉及一種分離的多肽，該多肽是人源的，它包含：具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性變體、生物活性片段或衍生物。較佳地，該多肽是具有SEQ?ID?NO:2氨基酸序列的多肽。

本發明還涉及一種分離的多核苷酸，它包含選自下組的一種核苷酸序列或其變體：

(a)編碼具有SEQ?ID?No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸；