[發明專利]一種用于Ⅱ型糖尿病的降糖藥

無效

• 申請號: 00109440.8
• 申請日: 2000-06-23
• 公開（公告）號: CN1279948A
• 公開（公告）日: 2001-01-17
• 發明（設計）人: 張偉
• 申請（專利權）人: 張偉
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61P3/10;//;31255)
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種治療內分泌-代謝系統非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM即Ⅱ型)，并預防其并發癥的非合成降糖藥。

糖尿病是一種常見的內分泌-代謝病，分布全世界，呈逐年增多之趨勢。糖尿病的發生與營養條件，肥胖、遺傳、情志和體力活動有關，在總發病中，85％以上為非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM即Ⅱ型)，其并發癥引起的死亡率居心腦血管病、癌癥之后第三位。目前在藥物方面，用于治療糖尿病的西藥主要是磺脲類降糖藥、雙胍類降糖藥和胰島素。這幾類降糖藥作用快、療效好，但毒副作用強，對肝、腎等器官損害明顯，部分糖尿病人對胰島素表現抗藥性。用于糖尿病的中藥雖有全面調理人體代謝，標本兼治之功，但療效慢，可重復性差。為此，國內外專業人員都致力于研究開發副作用小或無，療效好、適應性強既能降低血糖又可預防并發癥的藥物。

經檢索調查，從中藥提取的三萜類皂甙元齊墩果酸，目前只是用于保肝護肝降低精氨酶及治療病毒性或慢性遷延性肝炎，未見用其單方或復方治療糖尿病，應用范圍局限。新近研究發現，齊墩果酸尚有明顯的降血糖作用。

本發明的目的是為Ⅱ型糖尿病(NIDDM)提供一種從不同層次、不同環節協同增效的非合成降糖藥，提供一種劑量小，功能明確、作用持久、無毒副作用的降糖藥，拓寬齊墩果酸治療疾病范圍。

本發明是根據Ⅱ型糖尿病的病理、生理生化代謝特點，力求消除胰島素抵抗，提高胰島素與靶細胞的親和力，防止高胰島素血癥和改善胰島β細胞的貯備及其分泌功能，保護胰島β細胞免受“自由基”損害而衰竭，進而預防并發癥發生。

其方案為：

齊墩果酸????50-150mg

牛磺酸??????800-2000mg

有機鉻??????0．1-0．6mg指三價鉻Cr³⁺

組方中齊墩果酸分別能對抗四氧嘧啶或腎上腺素或葡萄糖引起的血糖升高。有抑制胰島β細胞膜脂質過氧化，提高肝糖原含量而降低血糖作用。牛磺酸和有機鉻是針對胰島素抵抗而設計的，牛磺酸具有加強胰島素與周圍組織，尤其是肝、肌細胞膜胰島素受體的親和力，提高敏感性，增加肝糖原含量、控制糖異生；針對糖尿病人普遍缺乏鉻元素，組方中配以有機鉻，有機鉻含有葡萄糖耐量因子(GTF)在糖代謝中有十分重要作用，它促進胰島素與靶細胞(受體)結合，改善糖耐量，提高胰島素的利用率，它在增加葡萄糖利用方面，還可通過激活三羧循環中的琥珀脫氫酶，加速琥珀酸的氧化，有利于糖酵解。

由于血糖、血脂長期居高不下而導致的糖尿病并發癥，本發明的各組分有多方面的調節功能，組方中齊墩果酸還有降血脂降低膽固醇作用，能提高抗動脈粥樣硬化因子高密度脂蛋白含量，降低低密度脂蛋白水平，還有保肝護肝功能。牛磺酸尚有降血脂、降血壓、抑制血小板聚集及抗心律失常作用；有機鉻在脂代謝中有重要作用，可降低甘油三酯和膽固醇含量，預防動脈粥樣硬化形成。

本發明組方中的有機鉻有多種選擇，是從利用生物工程技術制取的高鉻酵母，吡啶酸鉻、氨基酸鉻中選擇一種。

本發明可制成多種劑型的降糖藥。將本發明依組方劑量，其各組分采用常規方法混合均勻并投以相應的公知輔料，按各劑型的常規方法生產工藝制成膠囊劑、片劑、沖劑和口服液等降糖藥品。每次服用上述劑型之一的降糖藥中內含本發明有效藥物850．1-2150．6mg，即1份；日服用2次，早晚空腹服用。

本發明的有益效果在于：為Ⅱ型糖尿病人群提供了無毒副作用、劑量小、吸收率高和功能明顯的降糖藥，克服了西藥副作用強，純中藥劑量大、功效慢之不足。提高了齊墩果酸應用價值，為齊墩果酸用于治療Ⅱ型糖尿病開辟了一條新途徑，使糖尿病人群有更大的選擇理想降糖藥的余地。

經人體服用本發明的降糖藥試驗，證明：功能顯著，作用持久，胰島素抵抗基本消失，糖耐量恢復正常，胰島β細胞功能異常得到糾正，患者“三多”癥狀得到改善，血糖尿糖得到控制，多數呈陰性，此外，糖尿病患者的甘油三酯和膽固醇均有顯著降低，視覺功能增強，對糖尿病及其并發癥有積極意義。

動物模型試驗給小鼠灌服本發明降糖藥150mg／(kg·d)×7SC或200mg／(kg·d)×4SC能分別對抗腎上腺素(0．2mg／kg?iP)或葡萄糖(2g／kg?iP)引起的小鼠血糖升高，結果表明本發明藥有明顯血糖作用。

實施例1降糖膠囊

以每次服用1份的量稱取齊墩果酸60mg，牛磺酸1100mg，高鉻酵母400mg(內含Cr³⁺0．2mg)總計1560mg，加輔料混合均勻，采用常規的膠囊劑生產工藝制成降糖膠囊。工廠規模生產，依此份量放大倍數生產即可。

實施例2降糖片

以每次服用1份的量稱取齊墩果酸80mg、牛磺酸1000mg、吡啶酸鉻335mg(內含Cr³⁺0．2mg)總計1415mg，加輔料并混合均勻，采用常規片劑生產工藝制成降糖片。工廠化生產依此份量放大倍數生產即可。