[發明專利]新的取代的二聚化合物,其制備方法和含有它們的藥物組合物

無效

• 申請號: 00108628.6
• 申請日: 2000-03-24
• 公開（公告）號: CN1273967A
• 公開（公告）日: 2000-11-22
• 發明（設計）人: D·萊西厄;S·尤斯;C·德斯坎普斯－弗蘭克斯;F·勒弗隆;G·吉爾勞邁特;M－C·維奧德;C·貝恩杰恩;P·德拉格蘭格;P·雷納德
• 申請（專利權）人: 阿迪爾公司
• 主分類號: C07C237/22
• 分類號: C07C237/22;C07D209/04;C07D307/87;C07D333/52;C07D471/04;A61K31/165;A61K31/4045;A61K31/453;A61K31/381;A61K31/343;A61P25/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 劉金輝

1、式(I)化合物，其對映體和非對映異構體及其和藥學上可接受的酸或堿的加成鹽

A-G₁-Cy-G₂-Cy-G₃-B????(I)其中◆A為式或的基團其中-Q為硫或氧原子，-R¹，R²和R³可以相同或不同，代表氫原子或基團Ra(其中Ra為未取代或取代的直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷基，未取代或取代的直鏈或支鏈的(C₂-C₆)鏈烯基，未取代或取代的直鏈或支鏈的(C₂-C₆)鏈炔基，未取代或取代的(C₃-C₈)環烷基，未取代或取代的其中烷基部分為直鏈或支鏈的(C₃-C₈)環烷基-(C₁-C₈)烷基，其中烷基部分為直鏈或支鏈的多鹵代(C₁-C₆)烷基，芳基，其中烷基部分為直鏈或支鏈的芳基(C₁-C₆)烷基，其中鏈烯基部分為直鏈或支鏈的芳基(C₂-C₆)鏈烯基，雜芳基，其中烷基部分為直鏈或支鏈的雜芳基(C₁-C₆)烷基，或其中鏈烯基部分為直鏈或支鏈的雜芳基(C₂-C₆)鏈烯基)，或R²和R³和與它們相連的氮原子形成選自哌嗪基、哌啶基和吡咯烷基的基團，◆B為式或-NR²R³的基團，其中Q、R¹、R²和R³定義如上所述，◆G₁和G₃可以相同也可以不同，為含有1到4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基鏈，它可以被一個或多個相同或不同的選自羥基、羧基、甲酰基、Ra，ORa，COORa和CORa(其中Ra如前所述)的基團任選取代，◆Cy為-式(II)環結構其中*X和Y可以相同或不同，為硫、氧或碳原子，或CH或CH₂基團，*R⁴為氫或鹵原子或CF₃、羥基、羧基、甲酰基、氨基、NHRa、NRaRa¹、NHCORa、CONHRa、Ra、ORa、CORa或COORa基團(其中Ra定義如上所述和Ra¹可與Ra的定義相同)，*符號…表示該鍵為單鍵或雙鍵，條件是滿足原子的化合價，其中G₂取代苯環和G₁(和G₃分別)取代含有X和Y的環，-或式(III)的環結構：其中：*Z為硫或氧原子，或CH、CH₂、NH、NSO₂Ph或NRa基團(其中Ra如上定義)，*D為苯或吡啶環，*R⁴如上定義，*符號…表示該鍵為單鍵或雙鍵，條件是滿足原子的化合價，其中G₂取代D環和G₁(和G₃分別)取代含有Z的環，應理解式(I)化合物的兩個環(Cy)表示相同的基本環結構(吲哚/吲哚、萘/萘、苯并呋喃/苯并呋喃等)，但是取代基R⁴可能不同，◆G₂為式(IV)的鏈其中-W₁、W₂和W₃可以相同或不同，代表鍵、氧或硫原子或CH₂、CHRa、NH或NRa基團(其中Ra如上定義)，-n為整數，其中0≤n≤6，-m為整數，其中0≤m≤6，條件是，不可能含有兩個連續的雜原子和如此定義的式(IV)的鏈可以有一個或多個不飽和鍵，其中：-式(I)化合物不能為2-(乙酰氨基)-2-{[5-({3-[2-(乙酰氨基)-3-乙氧基-2-(乙氧基羰基)-3-氧代丙基]-1H-吲哚-5-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]甲基}丙二酸二乙酯，或N-{2-[5-({3-[2-(乙酰氨基)乙基]-1H-吲哚-5-基}甲基)-1H-吲哚-3-基]-乙基}乙酰胺，-“芳基”應理解為萘基、苯基和聯苯基，-“雜芳基”應理解為含有5到10個原子且含有1到3個雜原子的任何飽和或不飽和的單環或雙環基團，其中雜原子選自氮、硫和氧，“芳基”和“雜芳基”可以被一個或多個相同或不同的基團取代，所述基團選自羥基、羧基、直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷氧基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基、多鹵代直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基、甲酰基、氰基、硝基、氨基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氨基、其中各個烷基部分為直鏈或支鏈的二(C₁-C₆)烷氨基和鹵原子，-在術語“烷基”、“鏈烯基”和“鏈炔基”中使用的術語“取代的”意指這些基團被一個或多個相同或不同的基團取代，所述基團選自羥基、直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷氧基、多鹵代直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷基、氨基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氨基、其中各個烷基部分為直鏈或支鏈的二(C₁-C₆)烷氨基和鹵原子，-在術語“環烷基”和“環烷基烷基”中使用的術語“取代的”意指這些基團的環狀部分被一個或多個相同或不同的基團取代，所述基團選自羥基、直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷氧基、其中烷基部分是直鏈或支鏈的多鹵代(C₁-C₆)烷基、氨基、直鏈或支鏈(C₁-C₆)烷氨基、其中烷基部分為直鏈或支鏈的二(C₁-C₆)烷氨基和鹵原子。