[發(fā)明專利]當(dāng)歸油軟膠囊及其制備工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 00103336.0
• 申請(qǐng)日: 2000-03-01
• 公開（公告）號(hào): CN1102397C
• 公開（公告）日: 2003-03-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉珂;李桂生;馬成俊;閻升;李香玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東綠葉制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K35/78
• 分類號(hào): A61K35/78;A61K9/48;A61P15/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸油的新劑型當(dāng)歸油軟膠囊及其制備工藝。

現(xiàn)有的當(dāng)歸油劑型為婦痛寧滴丸，被收載于衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)(WS₃-B-3191-98)，其中所含的活性成分當(dāng)歸油的標(biāo)準(zhǔn)被收載于甘肅省地方標(biāo)準(zhǔn)(甘衛(wèi)藥準(zhǔn)字(85)584號(hào))，藥材當(dāng)歸被收載于中華人民共和國(guó)藥典1995年版一部中。其制備過程是將當(dāng)歸油投入100-110℃熔融的聚乙二醇6000和硬脂酸混合液中，混勻，滴制，包腸溶衣而成。在婦痛寧滴丸制備中所用的當(dāng)歸油是用水蒸氣蒸餾法從當(dāng)歸中提取的。現(xiàn)代藥學(xué)研究證明，當(dāng)歸油對(duì)子宮平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸油中主要活性成分為藁本內(nèi)酯，其具有較強(qiáng)的抗膽堿作用。而藁本內(nèi)酯容易異構(gòu)化，在高溫環(huán)境會(huì)因部分異構(gòu)失活而影響藥物療效。盡管如此，在現(xiàn)有的當(dāng)歸油滴丸中當(dāng)歸油的制備卻是在100-110℃高溫環(huán)境下進(jìn)行的，這必然造成當(dāng)歸油中有效成分藁本內(nèi)酯的異構(gòu)化最終影響藥物療效。

本發(fā)明正是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中當(dāng)歸油滴丸所存在的這些缺陷，研制開發(fā)出一種當(dāng)歸油軟膠囊新劑型。

本發(fā)明的目的就是提供一種當(dāng)歸油的新劑型軟膠囊。

本發(fā)明的當(dāng)歸油軟膠囊是由囊材和藥液油組成，其中藥液油是由當(dāng)歸油和稀釋劑植物油組成，二者重量比為1∶0-30，較好的重量比1∶2-20，優(yōu)選重量比為1∶7-10，最佳重量比為1∶9。其中當(dāng)歸油可以采用水蒸氣蒸餾法提取得到，也可以采用二氧化碳超臨界流體萃取得到，本發(fā)明中優(yōu)選二氧化碳超臨界萃取法提取得到的當(dāng)歸油。當(dāng)采用二氧化碳超臨界萃取法提取當(dāng)歸油時(shí)，提取條件：壓力為15-35MPa，溫度為30-55℃，提取時(shí)間為2-20小時(shí)，二氧化碳的流量為1-10L/Kg當(dāng)歸·小時(shí)；優(yōu)選提取條件：壓力20-30MPa，溫度為35-50℃，提取時(shí)間為5-8小時(shí)，二氧化碳的流量為2-6L/Kg當(dāng)歸·小時(shí)。植物油可以是為麻油、花生油、玉米油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的一種，優(yōu)選麻油、花生油、玉米油、豆油、橄欖油，最佳為玉米油。囊材由膠料、增塑劑、水和附加劑組成。其中膠料可以是明膠、阿拉伯膠中的一種或二者混合物，優(yōu)選明膠。其中明膠的凝膠強(qiáng)度一般應(yīng)在150-250勃魯姆克，粘度范圍為25-45mPa·S。增塑劑可以是甘油、山梨醇中的一種或二者混合物，其中優(yōu)選甘油。附加劑可以是防腐劑，如對(duì)羥基苯甲酸甲酯1.6％和對(duì)羥基苯甲酸丙酯0.04％的混合物；當(dāng)膠料選用明膠時(shí)，明膠與增塑劑的干品重量比一般為1∶0.4～0.6。水與干明膠的重量比為1∶0.7～1.4。附加劑優(yōu)選遮光劑，遮光劑可以是Fe₂O₃、TiO₂、色素，優(yōu)選Fe₂O₃，其中Fe₂O₃用量為0.0075-0.75mg/Kg明膠。

本發(fā)明軟膠囊可以采用常規(guī)的軟膠囊制備工藝制得。如手工模壓法、旋轉(zhuǎn)模壓法或滴制法。一般選用壓制法如旋轉(zhuǎn)模壓法，使用自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)，溫度控制在40-50℃之間，使每個(gè)膠囊中含10mg當(dāng)歸油。

本發(fā)明選用軟膠囊作為當(dāng)歸油的新劑型克服了現(xiàn)有當(dāng)歸油滴丸劑型所存在的缺陷，這是因?yàn)楫?dāng)歸油中的主要有效成分是藁本內(nèi)酯，高溫環(huán)境(100℃)下，藁本內(nèi)酯容易異構(gòu)化，因此在當(dāng)歸油中含量下降，而在室溫(20℃)下，藁本內(nèi)酯在當(dāng)歸油中的含量相對(duì)穩(wěn)定(詳見試驗(yàn)例1)。婦痛寧滴丸工藝中將當(dāng)歸油加入到100-110℃全部熔融的聚乙二醇6000和硬脂酸的混合物中攪拌溶解，顯然會(huì)使當(dāng)歸油中藁本內(nèi)酯的含量極大地下降。而軟膠囊的制備工藝是采取在40-50℃的溫度下壓制成軟膠囊，這樣大大保存了當(dāng)歸油中的藁本內(nèi)酯。

進(jìn)一步，本發(fā)明不僅從劑型制備工藝上大大保護(hù)了當(dāng)歸油中藁本內(nèi)酯的含量，而且還從當(dāng)歸油的提取工藝上著手改進(jìn)，從而通過低溫條件的二氧化碳超臨界萃取的新工藝獲得藁本內(nèi)酯含量更高的當(dāng)歸油。現(xiàn)有技術(shù)中當(dāng)歸油的提取都是采用水蒸氣蒸餾法的傳統(tǒng)工藝，由于藁本內(nèi)酯的熱不穩(wěn)定性，使得當(dāng)歸油中藁本內(nèi)酯的含量較低，當(dāng)選用二氧化碳超臨界提取時(shí)，會(huì)極大地保存當(dāng)歸油中藁本內(nèi)酯的含量。我們對(duì)水蒸氣蒸餾法和二氧化碳超臨界萃取法進(jìn)行了GC-MS分析發(fā)現(xiàn)，兩種提取方法所得當(dāng)歸油揮發(fā)性成分的化學(xué)組成基本相同，但是(Z)-藁本內(nèi)酯的含量由53.99％提高到了74.54％，(E)-藁本內(nèi)酯的含量由3.18％提高到了9.11％(詳見試驗(yàn)例2)。

總之，當(dāng)歸油軟膠囊從各方面克服了已有劑型滴丸制備過程中造成的當(dāng)歸油中活性成分藁本內(nèi)酯的損失。