[發明專利]一種從發酵濾液中提取青霉素的工藝

無效

• 申請號: 00100114.0
• 申請日: 2000-01-11
• 公開（公告）號: CN1263097A
• 公開（公告）日: 2000-08-16
• 發明（設計）人: 苗勇;亓平言
• 申請（專利權）人: 亓平言
• 主分類號: C07D499/18
• 分類號: C07D499/18
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種從發酵濾液中提取青霉素的工藝，屬于醫藥化工技術領域。

從發酵濾液中提取青霉素，包括萃取、洗滌、反萃取和共沸結晶。在提取過程中，傳統的工藝是將發酵濾液與溶媒用離心機萃取和洗滌，之后的反萃取則是在攪拌反應釜中用靜置分層的間歇式錯流操作。即將有機相在攪拌反應釜中用堿水進行靜置分層的反萃取錯流操作。該過程的缺點是：

1、工藝操作復雜。

2、操作pH值一般偏高，造成青霉素降解。

3、靜置分層的間歇式操作界面物多，效率低，收率低。

4、操作人員的人誤過失大，損失大。

5、操作條件和環境差。

青霉素是一種遇酸堿極易降解的抗生素，而提取過程又必須在酸堿中進行，因而要求操作過程盡量快，時間盡量短，操作平衡pH盡量靠近中性，特別是高濃時更應如此。而界面物的處理麻煩而且造成損失，是一個討厭的工序。所以質量、收率不保證，總收率大都在70％左右以下。因而，需要進行改進。

本發明的目的是提出一種從發酵濾液中提取青霉素的工藝，改進傳統的工藝和設備，使之簡化操作，提高收率，改善勞動環境。

本發明提出的從發酵濾液中提取青霉素的工藝，由以下各步驟組成：

(1)以青霉素發酵濾液為原料，用硫酸溶液調pH，加入醋酸丁酯或醇類混合溶劑進行萃取，濾液與溶劑相之比為2～5∶1，平衡pH值為2～3，操作溫度為15℃～25℃；

(2)將上述第一步的萃取有機相在室溫下用離心機進行一級或二級洗滌，有機相與水之比為5～12∶1；

(3)將上述洗滌后的有機相與堿水在室溫下用離心機進行三級連續逆流反萃取，平衡pH值為6.6～7.2，有機相與堿水之比為5～30∶1；

(4)將上述反萃取液經丁醇共沸結晶、干燥，即為本發明的青霉素鹽產品。

上述第一步中的醇類混合溶劑為異辛醇，仲辛醇、正辛醇中的一種或兩種以上與其他溶劑組成的混合溶劑。上述第三步中的堿水是碳酸鉀、碳酸氫鉀或碳酸鈉、碳酸氫鈉中的任何一種的水溶液。

用本發明的制備方法，由于用離心萃取器進行連續逆流的反萃取操作，替代傳統使用的靜置分層的間歇式錯流操作過程，從而大大簡化了原操作過程，提高收率，減少了勞動強度，改善了操作條件和勞動環境。同時，由于在離心力作用下，兩相分離較好，夾帶減少，不僅減少了溶劑損失，而且提高了產品質量。

由于逆流操作，在高濃度青霉素反萃取的第一級的pH值較低，所以大大減少了青霉素的降解，從而提高了收率和質量。

實驗證明，采用離心機后，消除了用靜置分層時反萃取過程中所產生的乳化層，消除了因乳化而帶來的損失。同時，使萃取、洗滌、反萃取形成連續的逆流操作，縮短了操作時間，并為進一步的自動檢測和自動控制打下了基礎。

下面介紹本發明的實施例：

實施例1

用Φ20毫米轉鼓的環隙式離心萃取器進行連續逆流萃取、洗滌、反萃取實驗，轉速為2600轉/分，溫度為室溫。

青霉素模擬料液(效價為20000單位/ml)用硫酸溶液調pH，與異辛醇混合溶劑按濾液比溶劑為3的相比用離心萃取器進行3級萃取，平衡pH為3，溶劑相濃度為56400單位/ml，連續進行二級洗滌，溶劑與洗滌水之比為10，洗滌液效價為2450單位/ml，該洗滌液進發酵濾液萃取。洗滌后的溶劑再與碳酸鉀水溶液進行三級連續逆流反萃取操作，平衡pH6.9，溶劑與堿水之比為12，反萃取液濃度為660900單位/ml，廢有機相濃度為624單位/ml。

反萃取液經丁醇共沸結晶、干燥后得青霉素鉀鹽，效價為1560單位/mg，質量合格。

實施例2

用Φ20毫米轉鼓的環隙式離心萃取器進行連續萃取、洗滌、反萃取實驗，轉速為2600轉/分，溫度為室溫。

青霉素發酵濾液(效價為17500單位/ml)用硫酸溶液調pH，用醋酸丁酯按濾液比溶劑為2.5的相比進行三級離心萃取，平衡pH為2.8，溶劑相濃度為39800單位/ml，進行一級洗滌，溶劑與洗滌液之比為10，洗滌水效價為2800單位/ml，該洗滌液進發酵濾液萃取。洗滌后的溶劑再與碳酸氫鉀水溶液進行三級連續逆流反萃取操作，平衡pH7.1，溶劑與堿水之比為15，反萃取液濃度為615000單位/ml，廢有機相濃度為580單位/ml。

反萃取液經丁醇共沸結晶、干燥得青霉素鉀鹽，效價為1545單位/mg，質量合格。

實施例3

用Φ20毫米轉鼓的環隙式離心萃取器進行連續萃取、洗滌、反萃取實驗，轉速為2600轉/分，溫度為室溫。