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[其他]異戊二烯衍生物無效

專利信息
申請號: 87106285 申請日: 1987-09-09
公開(公告)號: CN87106285A 公開(公告)日: 1988-04-20
發明(設計)人: 艾伯特·菲施利;馬克斯·施米德;魯道夫·施米德 申請(專利權)人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
主分類號: C07C49/24 分類號: C07C49/24;C07C49/203;C07C43/178;C07C33/02;C07C103/133;C07C131/00;C07D317/12
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 楊九昌
地址: 瑞士*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 化學式為的化合物及其可用作藥物的鹽,具有保護粘膜和抑制胃酸分泌的功能,可用于治療胃潰瘍和/或十二指腸潰瘍。式I中R1,R4代表化學式見說明書,虛線代表具有E或Z構型的任意的附加碳-碳鍵,其它符號的意義如權利要求1所述。除10-羥基-3,7,11-三甲基-2,6,11-十二碳三烯酸和3,7,11-三甲基-2,6,11-十二碳三烯-1,10-二醇外,它們均為新化合物。它們可按多種方法制造并加工成蓋侖制劑的施用形式。
搜索關鍵詞: 異戊二烯 衍生物
【主權項】:
1、一種制造通式為:的化合物,以及式Ⅰ的酸式化合物與堿生成的可用作藥物之鹽的方法,但10-羥基-3,7,11-三甲基-2,6,11-十二碳三烯酸與3,7,11-三甲基-2,6,11-十二碳三烯-1,10-二醇除外,式中R1代表化學式為的一個基團;R2與R3中的一個代表(C1-C8)-烷基,而另一個代表氫或(C1-C8)-烷基;R4代表一個化學式為的基團;R5代表(C2-C8)-烷基(但不能是異丙基)、(C3-C8)-環烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基、三-(C1-C8)-烷基-甲硅烷基-乙炔基,當R1代表化學式(a)的基團時,R5也可以代表化學式為的一個基團;R6和R7各代表(C1-C8)-烷基或一起代表一個二或三亞甲基,它可任選地為一或兩個(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基或(C1-C8)-烷氧基羰基所取代;R8代表氫或(C1-C8)-烷基;R9表示氫或(C2-C8)-烷酰基;R10代表(C1-C8)-烷基;R11代表氫、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷酰基,或化學式為R19-CH=CH-CH2-或R19-C≡C-CH2-(1)????????(m)的基團;R12表示氫、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基或(C2-C8)-炔基;R13與R14各代表氫或(C1-C8)-烷基,或與氮原子一起表示1-吡咯烷基、哌啶子基或嗎啉代;R15代表(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷酰基、(C1-C8)-烷氧羰基-(C1-C8)-烷基、羥基-(C2-C8)-烷基,(C2-C8)-烷酰氧基-(C2-C8)-烷基、(C2-C8)-烷酰氨基-(C2-C8)-烷基,或者被(C1-C8)-烷酰氨基與(C1-C8)-烷氧羰基或(C2-C8)-烷酰氧基與(C1-C8)-烷氧羰基所雙取代的(C2-C8)-烷基;n代表數字0、1或2;R16、R17和R18各代表氫或合起來碳原子總數不超過6的(C1-C6)-烷基;R19代表氫或(C1-C5)-烷基;各虛線代表具有E或Z構型的、任選加添的碳-碳鍵;式(c)與(h)基中的雙鍵具有E或Z構型;該方法包括a)由通式為的化合物中將保護基裂解下來。式中的R1i代表上面定義的式(a)、(b)或(c)基團,或是化學式為的一個基團,R4i代表上面定義的式(g)、(h)、(i)或(j)的一個基團,或是化學式為的基團,R9i代表氫、(C2-C8)-烷酰基或一個保護基,R11i代表氫、(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-烷酰基、上述定義的式(1)或(m)基團或一個保護基,R20代表氫或一個保護基,R2、R3、R5、R10和虛線的意義如上所述,但分子中至少要含有一個保護基;或b)打開通式為的化合物中的環氧環,其中R4ii代表一個上面定義的式(f)、(h)、(i)、或(j)基團,R2、R3和虛線的意義如上所述;或c)將通式為的羧酸酯還原成相應的伯醇,其中的R1ii代表上面定義的式(b)基團或化學式為的基團,R21代表(C1-C8)-烷基,R2、R3、R5和虛線的意義如前所述;或d)將通式為的羧酸酯水解成相應的羧酸,其中R1iii代表式(b)、(c)式上述的(dii)基團,或是化學式為的基團,R5i代表(C2-C8)-烷基(但異丙基除外)、(C3-C8)-環烷基、(C2-C8)-鏈烯基、(C2-C8)-炔基或三-(C1-C8)-烷基甲硅烷基乙炔基,R21的意義同上,R2、R3和虛線的意義如上所述;或e)在上面定義的式Ⅰ化合物中,R1代表式(b)、(c)或(d)或上述(ai)基團,但分子中至少必須含有一個聯結到碳原子上的羥基,將該羥基或其中之一氧化成氧代基;或f)用生成(C1-C8)-烷基、(C2-C8)-鏈烯基或(C2-C8)-炔基的格利雅試劑處理上述定義的式Ⅰ化合物,,其中R1代表上述定義的式(b)或(d)的基團,R4代表甲酰基;或g)將上面定義的式Ⅰ化合物與通式為的化合物反應,其中R8的意義如前述,式Ⅰ中的R1代表式(b)、(c)或(d)或上述的(ai)基團,但分子中至少要含有一個氧代基;或h)將上面定義的式Ⅰ化合物與通式為的化合物反應,其中R15的意義如前述,式Ⅰ中的R1代表化學式為的基團,R4代表式(e)、(h)、(i)、(j)或上述的(fi)基團,R5ii代表(C2-C8)-鏈-1-烯基;i)在上述定義的式Ⅰ化合物中,R1代表化學式為的基團,ni代表數字0或1,R15、R16、R17與R18的意義如前述,將巰基氧化成亞磺酰基或磺酰基,或將亞磺酰基氧化成磺酰基,或j)在前面定義的式Ⅰ化合物中,R1代表上述定義的式(a)、(b)或(d)基團,或是一個化學式為的基團,R4代表前面定義的式(e)、(f)、(g)、(i)或(j)基團,或是一個化學式為的基團,R8i代表(C1-C8)-烷基,R5和R12的意義如前所述,但分子中至少要有一個羥基,將該羥基用生成(C2-C8)-烷酰基的試劑酰化;隨后,如果需要的話,將生成的先前定義的式Ⅰ的酸式化合物用堿轉化成可用于藥物的鹽。
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